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可溶性のCD40リガンドの前立腺癌治療への応用

Research Project

Project/Area Number 08671847
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Urology
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

山崎 博之  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (40200662)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 船越 哲  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80229096)
Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 1996: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
KeywordsCD40 / 可溶性CD40リガンド / 前立腺癌 / SCIDマウス
Research Abstract

本来Bリンパ球系の表面マーカーであるCD40を介したsignalが、ヒト悪性リンパ腫細胞の増殖を抑制する事が知られているこのが,我々はCD40刺激がヒト前立腺癌細胞の増殖も抑制するのではないかと考え、以下の実験を施行した.ヒト前立腺癌細胞株であるPC3及びLNCaPの細胞表面でのCD40の発現を,抗CD40抗体を用いて、flow cytometryにて検索した.これらがCD40陽性である事を確認した後,遺伝子組み替えにより作られた可溶性CD40ligandを用いて,MTT assayにてその抗腫瘍効果を検索した.PC3及びLNCaPは可溶性CD40ligandとともに培養する事により,その増殖が抑制された.このメカニズムを解明するため,現在TUNEL assay,電顕等にてアポプトーシスの存在の有無を検討中である.またin vivo studyのための基礎実験として,我々はこの細胞株の,severe combined immunodeficiensy(SCID)mouseへの移植実験を行った.まず,5X10^6個のPC3をマウスの腹腔内に注入したところ,第25-30日目で腹腔内播種または肝転移にて死亡した.これらの担癌マウスを,腫瘍接種3日後より可溶性CD40ligand10μgにて治療したところ,コントロール群に比べ,有意な生存期間の延長が得られた.今後はこのin vivoのデータを追試し,確認した後に論文とする予定である.

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] Funakoshi,S.,Longo,D.L.et al: "Differential antitumor properties of CD40 and CD20 monoclonal antibedies on human B cell lymphomagnawth invitroand invivo" Journal of Immunothenapy. 19. 93-101 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Munphy,W.J.,Funakoshi,S.,et al: "Chemokines and lymphocyte actiuation II.Facilitation of human T cell trafficking in SCID mice." Journal of Immunology. 156. 2104-11 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Funakoshi,S.,Taub,D.D.et al: "Effects of CD40 stimulation in the prevention of human EBV-lymphomagenesis." Leukemia and Lymphoma. 24. 187-99 (1997)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Funakoshi.S.,Munphy,W.J.et al: "Immunologic and hematopoietic effects of CD40 stimulation after syngeneic bone mannow tuansplantation in mice" Journal of Clinical Inuestigation. 99. 484-91 (1997)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

URL: 

Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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