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β-作動薬による耳下腺アミラーゼ分泌の感作・脱感作の分子機構

Research Project

Project/Area Number 08672128
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Functional basic dentistry
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

江口 貴文  徳島大学, 歯学部, 助手 (90263847)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 甫  徳島大学, 歯学部, 教授 (70028364)
石川 康子  徳島大学, 歯学部, 助教授 (40144985)
Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords耳下腺 / アミラーゼ分泌 / 感作 / 脱感作 / β-作動薬 / GTP結合蛋白質 / 抑制性GTP結合蛋白質 / りん酸化
Research Abstract

私共はラット耳下腺をβ-作動薬であるイソプロテレノール(IPR)による前処理時間の僅かの差によってこの耳下腺からのβ-作動薬によるアミラーゼ(A)分泌に感作あるいは脱感作現象が誘導される実験系を確立し、これらの現象の誘導に抑制性GTP結合蛋白質(Gi)の機能の変化が密接に連関していることを明らかにして来た。また、Giはりん酸化されると百日咳毒素によるADP-リボシル能が抑制され、脱りん酸化されると逆にこの細菌毒素によるADP-リボシル化能が促進されることも明らかにして来た。そこで、本研究はこの実験系を用いてβ-作動薬による刺激情報の細胞内伝達機構におけるクロストークの分子機構を研究実施計画に従って実施し、下記の成果を得た。
(1)Giのりん酸化機構
ラット耳下腺細胞膜より抗Gi2α抗体(AS/7)を用いて得た免疫複合体はprotein kinase A(PKA)によって著しくりん酸化され、このりん酸化部位はセリン及びスレオニン残基であった。
(2)りん酸化酵素活性の変動とA分泌の感作・脱感作現象
上記実験系を用いて耳下腺組織のPKA活性をkemptideを基質として調べた結果、A分泌の感作時にはPKA活性の著しい上昇が認められたが、脱感作時にはPKA活性は全く変動しなかった。
(3)脱りん酸化酵素活性の変動とA分泌の感作・脱感作現象
上記実験系を用いて耳下腺組織に存在する種々ののprotein phosphatase(PP)活性を[^<32>P]phosphorylase a を基質に、各種濃度のokadaic acidを用いて調べたところ、A分泌の脱感作時にのみPP-2A活性の著しい上昇が認められた。A分泌の感作時にはPP-2A活性は全く変動しなかった。

Report

(1 results)
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All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Yasuko Ishikawa: "Mechanisms of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands." Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 72. 541 (1994)

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  • [Publications] Yasuko Ishikawa: "Mechanisms of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands.Regulation...." Biochimica et Biophysica Acta. 1265. 173-180 (1995)

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  • [Publications] Gang Chen: "Age-dependent changes in response of rat prostatic tissues to isoproterenol and forskolin:changes with sexual maturation..." Mechanisms of Ageing and Development. 81. 1-13 (1995)

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  • [Publications] 江口貴文: "ヒスタミンは耳下腺アミラーゼ分泌の脱感作現象を惹起する" The Japanese Journal of Pharmacology. 71(Suppl.I). 163 (1996)

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  • [Publications] 江口貴文: "ヒスタミンによる耳下腺アミラーゼ分泌の脱感作機序" 歯科基礎医学雑誌. 38(Suppl.). 161 (1996)

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  • [Publications] Ichiro Amano: "Regulation of phosphorylation of Gi2α protein controls the secretory response to isoproterenol in rat parotid tissues...." Biochimica et Biophysica Acta. 1313. 146-156 (1996)

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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