血管新生阻害による口腔癌転移抑制

• Project/Area Number: 08672293
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 新垣 晋 新潟大学, 歯学部, 助教授 (30134943)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 真仁 (高田 長仁) 新潟大学, 歯学部, 助手 (10251828) ; 中島 民雄 新潟大学, 歯学部, 教授 (10014010)
• Project Period (FY): 1996 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 1998: ¥200,000 (Direct Cost: ¥200,000); Fiscal Year 1997: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 1996: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 口腔癌 / リンパ節転移 / 血管新生 / 転移抑制 / 血管新生阻害

Research Abstract

腫瘍における血管新生は腫瘍細胞により直接的、間接的に分泌、活性化される血管新生誘導因子により惹起されると考えられている。腫瘍が誘導した新生血管は、基底膜が薄く分断され易く腫瘍細胞は正常血管よりも容易に血管内に浸潤する。本研究では株化維持されているリンパ節高転移性扁平上皮癌O-1Nを用い、血管新生阻害剤投与や抗癌剤併用による転移抑制、転移治療を行った。
1.高転移性扁平上皮癌O-1Nのハムスター頬嚢移植による血管新生誘導とその密度測定
O-1N腫瘍をハムスター頬嚢に移植、約2週は移植腫瘍に変化はみられないが3週後より腫瘍の増殖が開始されそれとともに周囲より腫瘍への毛細血管の新生・増殖が認められるようになり次第に増加してくる。腫瘍内の毛細血管密度の変化は、移植1週12+2、2週10+3、3週15+5、4週18+5、6週25+4、8週31+4と増加した。
2.血管新生阻害剤投与による転移抑制
頚部リンパ節転移頻度はTNP-470投与群は56%(14/25)、対象群は84%(10/12)であり、TNP-470投与による抗リンパ節転移効果が認められた。
3.TNP-470、抗癌剤(UFT)投与による抗腫瘍、抗転移効果
TNP-470とUFTは同時に併用した群と、UFTを単独で使用した群の腫瘍重量を比較してみるとTNP-470・UFT併用群は0.49gから0.98g、平均0.67g、UFT単独群のそれは1.07gから1.35g、平均1.14gでTNP-470単独群(実験2;0、86g)の場合とは有意な差を認めなかった。リンパ節転移に対する効果については、TNP-470・UFT併用群の転移頻度が26%(9/35)、UFT単独群が54%(15/28)と併用群において明らかな抗転移効果を認めた。