1-ヒドロキシインドール化学の展開と、循環器系疾患治療薬の開拓研究

Research Project

Project/Area Number	08672417
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Chemical pharmacy
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	染井正徳金沢大学, 薬学部, 教授 (20110546)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中川亨子金沢大学, 薬学部, 助手 (50180245)
Project Period (FY)	1996
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000) Fiscal Year 1996: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords	1-ヒドロキシインドール / インドール / 血小板凝集阻止 / アブラナ科の野菜 / ファイトアレキシン / インジゴ / インドロカルバゾール
Research Abstract	下記の研究成果を得、これらについて学術雑誌に発表した。 1.研究代表者が、若いときに空想した1-hydroxyindole誘導体を、初めてこの世に誕生させることができた。得られた1-hydroxyindole誘導体はどれも、市販の薬と同等か、あるいは、より強力な血小板凝集阻止作用をin vitroで有することを見出した。さらに、循環器系疾患治療薬の開発を目指して、各種の類縁化合物の合成を行った。これらはすべて新規化合物であり、今後薬理作用、毒性等を調べるためのサンプルの準備が整った。一般的に1-hydroxyindole誘導体は不安定な化合物であるが、中には安定なものもあり、その安定性を支配する要因についても、更なる研究により明らかにしていきたい。 2.1で得た1-hydroxytryptamine誘導体と、1-hydroxyindole-3-aceticacid誘導体とでは、酸に対する化学反応性が全く異なるという、化学的に極めて興味ある事実を発見した。この相違を説明する理論は、現在のところ無く、新しい理論に至る扉を開いたものと思われる。今後更に検討を加える必要がある。 3.アブラナ科植物の野菜(キャベツ、大根、白菜、カブなど)などに含まれるphytoalexin、およびその類縁体を合成する過程で、1-methoxyindoleの二量化を鍵反応とする、抗がん、抗エイズ、プロテインキナーゼC阻害作用を持つ物質であるindolocarbazole合成に成功した。さらに、安価な原料であるindigoから、重要合成中間体である2,2'-bisindole合成法の開発にも成功し、さらにindolocarbazoleに対する簡便な合成法を開発することにも成功した。