| Project/Area Number |
08770345
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
内科学一般
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
市野 素英 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (60271368)
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| Project Period (FY) |
1996
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1996)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / Fas / FasL / アポトーシス / 自己抗体 / 自己反応性Bリンパ球 |
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| Research Abstract |
全身性エリテマトーデス(SLE)は多臓器が障害される全身性の炎症性疾患で、抗核抗体に代表される自己抗体の産生を特徴とする。SLE類似の病態を示すループスモデルマウスではFas、FasL遺伝子の異常が報告されている。ヒトSLEにおいてもFas-FasLシステムに異常があり、末梢性トレランスの破綻をきたしている可能性がある。今回、SLE患者末梢血リンパ球にはFasLの過剰発現があることを見出した。正常者では末梢血リンパ球をマイト-ゲン刺激して初めてFasLがmRNAおよび蛋白レベルで検出される。SLE患者末梢血リンパ球は採血直後の非刺激状態ですでに過剰のFasLmRNAおよびFasL蛋白の自発的発現を認めた。しかしマイト-ゲン刺激を加えてもSLE患者末梢血リンパ球のFasL発現は逆に減少した。どのリンパ球サブセットがこのFasL過剰発現に寄与しているのか検討した。CD4陽性Tリンパ球もCD8陽性Tリンパ球も非刺激時でFasL蛋白の発現を認めた。さらにNK細胞でもFasL蛋白の発現亢進を認めた。興味深いことには、一部のSLE患者Bリンパ球が過剰なFasLmRNA,FasL蛋白の発現を伴っていたことである。この成績は、自己抗体を産生する自己反応性Bリンパ球の少なくとも一部では、Bリンパ球自体がFasLを産生・発現することで免疫調節に働くFasLを発現したTリンパ球によるアポトーシスからの逸脱を示唆している。即ちSLE患者Bリンパ球におけるFasL発現亢進がSLE患者で認められる自己抗体産生に密接に関連していることが明らかになった。
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