HCV特異的細胞障害性T細胞におけるTCRアンタゴニズムの検討

Research Project

Project/Area Number	08770378
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Gastroenterology
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	金子隆志自治医科大学, 医学部, 助手 (10254913)
Project Period (FY)	1996
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000) Fiscal Year 1996: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords	慢性肝炎 / C型肝炎ウイルス / T細胞受容体 / 細胞障害性T細胞 / 免疫学 / アンタゴニズム
Research Abstract	我々の樹立したC型肝炎ウイルス(HCV)core抗原特異的細胞障害性T細胞株を用いて、C型肝炎ウイルスの88より96のアミノ酸のエピトープで肝炎ウイルス側の変異がいかに細胞性免疫に影響を及ぼしていくかを検討したところ、ウイルスが94位アミノ酸であるアラニンがスレオニンに変化する突然変異により細胞障害性T細胞株からの認識を弱いアゴニストとなることで逃れていることが明らかとなった。さらにこの変異による弱いTCRアンタゴニズムも認められた。本年度はさらにmulticlonalと思われる患者末梢血内T細胞全体にどのように影響を与えうるかを検討したところ、同様な弱いアゴニスト、弱いTCRアンタゴニズム作用が患者末梢血内T細胞ラインでも認められ、クローンのみで認められる特殊な現象ではなく、より普遍的に宿主対ウイルスの関係の中で働きうる事象であると考えられた。実際この患者末梢血内T細胞ラインを限界希釈法でcloningしてこの弱いアゴニスト、弱いTCRアンタゴニズム作用がどのくらいのpopulationで認められるか検討したところ、この患者では88%のT細胞株がTCRantagonismを示し、先のT細胞ラインにおけるアゴニズム、TCRアンタゴニズムの結果を裏付けた。さらに現在患者末梢血におけるT細胞ライン誘導におけるTCRアンタゴニズムの影響を予備的実験において検討したところ、今までのいわゆるeffector phaseのみならず、induction phaseでもTCRアンタゴニズムが効果的に働きうる可能性が示唆されている。