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フェニルエタノールアミン-N-メチル基転移酵素の作用に関する研究-アンチセンス核酸を用いて-

Research Project

Project/Area Number 08770765
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research Institution山梨医科大学

Principal Investigator

久保田 正春  山梨医科大学, 医学部, 助手 (60234499)

Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1996: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsアドレナリン / ラット / PNMT / α2受容体
Research Abstract

1.フェニルエタノールアミンN-メチル基転移酵素(PNMT)阻害薬の脳内ノルアドレナリン系に及ぼす影響
うつ病で異常が報告されている脳内アドレナリン系が脳内ノルアドレナリン系にどのような影響を及ぼすか検討するために、アドレナリンの合成酵素阻害薬(PNMT)をラットに投与して脳内ノルアドレナリン系を反映する指標がどのように変化するかを検討した。指標としてはラットの自発運動量、クロニジン(ノルアドレナリンα2受容体作動薬)による成長ホルモン反応性(クロニジン負荷試験)、マイクロダイアリシスによる脳内ノルアドレナリンの代謝産物MHPGの遊離測定を用いた。PNMT阻害薬としてDCMB、CGS、SKF64139などを用いたところ、それぞれの薬物のα2受容体阻害活性と無関係に上述の指標が変化することが明らかとなった。このことから、脳内アドレナリン系が脳内ノルアドレナリン系を制御している可能性を示し、1996年メルボルンでの国際精神経薬理学会にて報告し、またneuropsychobiology誌に報告した(kubota,1996,Atobe,1996).
2.アンチセンス核酸のPNMT阻害作用の検討
アンチセンス核酸のPNMT阻害作用を検討するために、本年度はPNMT活性の中枢での測定法確定を試みた。脳内(視床下部)PNMT活性は副腎と比較して極端に低活性で通常の測定方法では検出できない。このため、抽出段階を2段階として、さらに減圧乾固をおこなう方法の確立を目指している。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] Kubota M.: "Effect of a Phenylethanolamine N-methyltransferase inhibitor on the alpha-2 adrenoceptor function in the hypothalamus in rats." Neuropsychobiology. 33. 132-137 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Atobe M: "Effect of a phenylethanolamine N-methyltransferase inhibitor,CGS 19281A,on the alpha-2 adrenoceptor function in the hypothalamus in rats." Neuropsychobiology. 34. 82-89 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kubota M: "Advenevgic nervaus systems affect the clonicline challenge fest" Europian Neuropsycho pharmacology. 3. 176 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

URL: 

Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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