静止期癌細胞の細胞周期導入時においてG1/Sに先行する未知のG0/G1 event
| Project/Area Number |
08770951
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General surgery
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
太田 智彦 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (60233136)
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| Project Period (FY) |
1996
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1996)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 癌 / 細胞周期 / G0期 / cdc2 variant / p27 |
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| Research Abstract |
我々はG0期で停止し得る癌細胞を用い、G0期より細胞周期に入るときに、G1/S期でcdc2,cdk2,cyclin-D1の発現、Rbの燐酸化が起こるが、これに先行してそれまで発現していたcdk2とcyclin-D1がいったん消失し、再びRbの燐酸化と同時に発現することを報告した(Exp.Cell Res.225:85-92,1996)。今回、このcdk2とcyclin-D1の発現消失と関連する、p15,p16,p18,p21,p27などのcdk inhibitor(CKI)の発現を解析した。その結果、これらのCKIのうち、p27はG0期に強発現し、細胞周期導入時にRbの燐酸化に先行してcdk2とcyclin-D1の発現消失に伴って発現減弱することが分かった。すなわちG0期においてはcdkとcyclinはp27とのcomplexの形で存在し、増殖刺激により、まずこのcomploex全体のdegradationが起こることが示唆された。
これとは別に我々は細胞周期制御遺伝子の異常を、RT-PCRを用いたクローニング法を行ってスクリーニングした結果、deletion typeのcdc2 variant(Δcdc2)を発見した(日本DNAデータバンク♯D88357)。Δcdc2は乳癌組織、乳癌細胞株(MCF7)には発現を認めたが、正常ヒト線維芽細胞株(NHLF,HDF)やmitogen刺激後増殖期ヒトリンパ球からは検出されなかった。Δcdc2は正常なcdc2に比べ、57のアミノ酸を欠失した260のアミノ酸よりなる蛋白質で、cyclin binding siteおよびATP binding site(Lys33)は保たれているが、Thr161を含むいわゆるTループが欠如している。このことから、Δcdc2はCAKによるThr161の燐酸化というシグナルなしに、酵素活性を発揮する可能性をもち、DNA合成完了の前に細胞を分裂に導き、癌細胞の遺伝子異常の過程に関与しているものと思われる。現在蛋白レベルでの機能を解析中である。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
