DNA不安定性を有する大腸癌の臨床病理学的および細胞動態の検討

• Project/Area Number: 08770990
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 仙波 真吾 自治医科大学, 医学部, 助手 (80245050)
• Project Period (FY): 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1996: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: DNA replication error / non-familial colorectal carcinoma / DNA mismatch repair gene / clinicopathologic feature

Research Abstract

1993年、Nature、Scienceに相次いで、家族性非ポリポ-ジス大腸癌患者にDNAlevelで、CAのくり返し配列の異常が顕著に多いことが報告された。その後、Amsterdam criteriaに合致しないいわゆるsporadic大腸癌患者にも、このCAくり返し配列の異常すなわちMicrosatellite instabilityが十数%あることも判明した。
今回の私の研究では、全く大腸癌家族歴を有さない大腸癌患者の、このMicrosatellite instability(DNA replication error:RER)を調べることにより、1つの可能性としてHNPCC患者の拾い上げに役立つかどうか、またsporadic大腸癌患者ではそのRER陽性の意味づけが、基本的にHNPCCのpathogenesisとは異なるのかどうかを検討した。
【結果】全く大腸癌家族歴を持たない102症例103病変のRERを検討した結果、うち17病変(15.7%)にRER陽性の結果を得た。HNPCCの原因遺伝子の約9割を占めるといわれるhMSH2,hM2H1遺伝子のmutationの検索では、これらの17例のうち1例にのみsomatic mutationを認めるのみで、見逃されたHNPCCのscreeningには、必ずしも寄与していないと考えられた。またそれら17病変の臨床病理学的検討においてもその特徴は、右側発生以外、特にHNPCCに似た所見はなかった。
【まとめ】非家族性大腸癌でRER陽性患者のtumorgenesisはHNPCCのそれとは、その性格を異にすることが結論づけられた。