実験的顎関節疼痛発生モデルにおける、内因性鎮痛機構に関する研究(GABA受容体の関与について)

• Project/Area Number: 08771851
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 瀬尾 憲司 新潟大学, 歯学部附属病院, 助教授 (40242440)
• Project Period (FY): 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1996: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: GABA_A / Bicuculline / マスタードオイル / クモ膜下腔投与 / 顎関節 / 筋電図 / 咀嚼筋

Research Abstract

三叉神経脊髄路核尾側亜核(Vc)は顎顔面領域の痛覚を2次ニューロンへ中継する核であり、同部にはGABA受容体の存在が形態学的に証明されているが、その効果については明らかにされていない。そこで、C線維刺激性の催炎性物質であるマスタードオイルの顎関節注入による一過性の筋電図(EMG)活動増加後に、naloxone投与によって再び増加するEMG活動(再発火現象)と同様な反応がGABA_A受容体拮抗薬(Bicuculline)のVc付近への投与により生ずるかについて調べ、GABAによる下降性抑制の可能性について検討した。
実験には成熟雄S-D系ラット16匹を用い、コントロール群(n=8)とGABA群(n=8)の2群に分けた。ハロセン麻酔下に麻酔導入を行い気管切開の後、笑気・酸素・低濃度ハロセンにて人工呼吸を維持した。後頭骨後縁より先端がVc付近に位置するようにポリエチレンチューブ(PE-10)を挿入し、Bicuculline注入用にハミルトンのシリンジに接続した。ワイヤー電極を咬筋と顎二腹筋に挿入してEMG活動を連続的に記録し、インターフェイスを介してコンピュータに取り込み分析した。記録は始めに20分間のコントロールをとり、その後顎関節にGABA群では20%マスタードオイル20μlを、コントロール群ではミネラルオイル20μlを注入した。これらの注入の30分後、1μg/10μlのBicucullineを同チューブより投与し、さらに30分間のEMG活動の変化を記録した。
その結果、ミネラルオイルの注入ではEMG活動の増加はみられず、マスタードオイル注入では直後に大きなEMG活動の増加が認められた。一方、Bicuculline投与後のEMG活動はコントロール群では反応がみられなかったが、GABA群では大きな増加(再発火現象)が認められ、これら2群間では有意差が認められた。(Mann-whitney test,p<0.05)
以上によりC線維の刺激によって生じたEMG再増加現象は、Opiateによる抑制系と同様にGABA_Aによって抑制されていたことが明らかになった。さらにこの抑制は、Vcで生じた可能性が示唆された。