顎骨および四肢骨由来骨肉腫培養細胞株の浸潤・転移能の比較検討

Research Project

Project/Area Number	08771864
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Surgical dentistry
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	芽田義明広島大学, 歯学部, 助手 (80214568)
Project Period (FY)	1996
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000) Fiscal Year 1996: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords	浸潤・転移 / 口腔悪性腫瘍 / 5'-DFUR / CD44v / P53 / PCNA
Research Abstract	(1)口腔扁平上皮癌からわれわれが樹立した培養細胞株HNOS株5×10^5個をヌードマウス尾静脈内に投与すると2週間後には肺表面に100個以上の転移結節を形成し,肺湿重量が正常肺の3-4倍に増加した。この転移系にフッ化ピリミジン系抗癌剤の一つである5'-DFURを60,300,600mg/kg連日経口投与すると,明かな肺転移抑制効果が認められた。600mg/kg投与群では肺湿重量が正常肺のそれと同等であり,実体顕微鏡による観察でも肺転移巣が全く認められなくなった。 (2)さらにHNOS株2×10^5個をヌードマウス皮下に移植し2週間後から5'-DFURを60,300mg/kg連日経口投与(2W)し,その後の腫瘍体積の変動を薬剤非投与群と比較して,5'-DFURによるHNOS株の腫瘍増殖抑制効果を検討した。その結果60mg/kg投与群では腫瘍増殖抑制効果は認められず,300mg/kgで明かな増殖抑制効果が認められた。以上の結果から5'-DFURはHNOS細胞に対して未だ腫瘍増殖抑制効果の認められない投与量(60mg/kg)で,既に肺転移抑制効果を示すことが明かとなった。その過剰発現がいくつかの腫瘍において転移や予後と関連していると報告がなされている接着分子の一つである変異型CD44分子のうちCD44v6に関して,免疫組織化学的に臨床生検材料を用いて検索した。その結果,正常口腔粘膜では有棘層を中心として強く認められる陽性染色所見が扁平上皮癌では著しく減弱しており,しかも減弱の程度の強い腫瘍ほどリンパ節転移を生じ易い傾向が認められた。口腔がんの前癌病変と考えられている上皮異形成生検材料においても上記CD44v6の発現が正常上皮減弱していることが認められた。さらに,p53,PCNAについては免疫組織化学的検討の結果異型上皮のみに発現が認められた。