細胞成長因子が口腔扁平上皮癌の転移に及ぼす影響の解明

• Project/Area Number: 08771865
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 藤澤 健司 徳島大学, 歯学部, 助手 (40228979)
• Project Period (FY): 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 1996: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 難治性口腔粘膜疾患 / 細胞成長因子 / bFGF / 扁平上皮癌 / 増殖 / 転移 / A431 / HSC-2

Research Abstract

われわれは、難治性口腔粘膜疾患に対し、細胞成長因子を用いた新しい治療法の開発法の開発をめざし、その基礎的研究をおこなってきた。すでに、家兎を用いた疾患モデルでbFGFが強力な治癒促進作用を有することを報告しており、臨床応用の可能性が示唆された。一方、bFGFは多くの癌細胞で産生されており、また強力な血管新生促進因子であることから、生体に投与されたbFGFにより癌の増殖や転移が促進される可能性を否定できない。この問題に対し、bFGFの投与が扁平上皮癌の増殖と転移に及ぼす影響を検討した。
ヒト口腔扁平上皮癌細胞株HSC-2とヒト外陰部扁平上皮癌細胞株A431を使用して研究を行った。細胞は10%牛胎児血清を含むDMEMで継代培養されている。培地中にbFGFを添加して培養すると、HSC-2は細胞数、DNA合成ともに影響を受けなかった。A431は培養初期では細胞数、DNA合成には影響を及ぼさなかったが、培養後期では細胞数、DNA合成ともに促進され、促進は濃度依存的であった。HSC-2、A431ともに細胞形態の変化はみられなかった。次に細胞をヌードマウスに移植し、bFGFの投与が移植腫瘍の大きさに及ぼす影響を検討した。腫瘍の大きさにばらつきがあり、評価が難しいが、HSC-2については腫瘍の大きさに影響を与えなかった。A431については、bFGFの投与によりがやや腫瘍が大きくなる傾向があったが、統計学的な有意差は認められなかった。また移植腫瘍の組織像は影響を受けなかった。さらに細胞をSCIDマウスの尾静脈から注射し、bFGFの投与が腫瘍細胞の肺転移に及ぼす影響を検討した。HSC-2については、転移結節の数に影響はみれれなかった。今回の研究ではin vivoにおいてはbFGF投与の明らかな影響はみられなかったが、in vitroにおいては、細胞株によって影響が異なることが明らかになった。今後はFGFレセプターの解析等の検索を行う必要があると思われる。