抗HIV活性を有する(+)-サイコトリンのキラル合成

• Project/Area Number: 08772038
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 山崎 直毅 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30277264)
• Project Period (FY): 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1996: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: (+)-サイコトリン / (+)-O-メチルサイコトリン / ジエチルアルミニウムクロリド / ベンゾキノリジジンアルカロイド / Grignard試薬 / イソキノリン / 抗HIV

Research Abstract

(+)-アイコトリン及び(+)-O-メチルサイコトリンは3ヵ所の不斉中心を有するベンゾキノリジジンアルカロイドであり,HIV-2RTに対して極めて強い阻害活性を有することがPezzutoらにより明らかにされた.申請者は本化合物のキラル全合成を目指して本研究に着手し,イソキノリン骨格1位への立体選択的アルキル基導入反応及びラジカル閉環反応を検討した.その結果,1位への選択的アルキル基導入反応はGrignard試薬及びジエチルアルミニウムクロリドの組み合わせにより高い選択性で立体制御を達成し,また本法は広汎な適用が可能であることを明らかにした.
一方ラジカル閉環反応は,当初ヨウ化サマリウム(II)により達成されるものと考え,本全合成研究計画を立案したが,Sm(II)の還元能力がN-N結合を開裂するに至らず別途合成ルートへの変更を余儀なくされた.
現在,標的化合物合成研究と併せて,N-N結合開裂反応が新たな研究課題となりうると考え,この点を検討中である.