| Project/Area Number |
08780588
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Functional biochemistry
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
奥村 宣明 大阪大学, 蛋白質研究所, 助手 (20224173)
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| Project Period (FY) |
1996
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1996)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 神経生長因子 / リン酸化 / 細胞内情報伝達機構 |
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| Research Abstract |
私たちはこれまでに、神経栄養因子(NGF)の情報伝達系に、srcファミリーチロシンキナーゼの基質と考えられているPaxillin、及びp130^<cas>のチロシンリン酸化が関与することを明らかにした。この結果から神経細胞の生長にsrcファミリーが関与すると考えた。本研究では、Paxillinをチロシンリン酸化する経路を中心に解析を行った。
1、Paxillinをリン酸化するキナーゼの検出と同定
私たちはPaxillinをリン酸化するキナーゼをPC12細胞、及び脳の抽出液中に見いだし、その同定を試みた結果、pp60c-src、cdk2、cdk4、rskほかのキナーゼがpaxillinをリン酸化することを明らかにした。また、pp60^<c-src>がEGF等によって活性化することを見いだした。
2、Paxillinと結合する蛋白質の同定
GST-Paxillin融合蛋白質を用い、cdk2とcdk4がPaxillinと結合する可能性のあることが示唆する結果を得た。
3、Paxilinの脳における局在
ラット脳の切片を免疫組織化学的に染色し、Paxillinがあらゆる神経細胞に存在すること、またアストロサイトに非常に多いことを見いだした。
以上の結果から、NGFがチロシンキナーゼpp60c-srcを活性化することによって、パキシリンやp130^<cas>のチロシンリン酸化を引き起こすこと、また、他のいくつかのセリン・スレオニンキナーゼがパキシリンをリン酸化することが明らかとなった。
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