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心筋G蛋白質β3サブユニットの細胞質内局在の意味と共役蛋白質の検索

Research Project

Project/Area Number 08877107
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

村上 猛  北海道大学, 医学部, 講師 (50271656)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浦沢 一史  北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (00280850)
Project Period (FY) 1996 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 1997: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1996: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords三量体G蛋白質 / β3サブユニット / アミノ酸変異 / 酵母 / Two-hybrid system / 細胞質 / 心臓 / β_3サブユニット / 情報伝達系 / G蛋白質βサブユニット
Research Abstract

当初網膜からクローニングされ、網膜に限局すると考えられたG蛋白質β3サブユニット(Gβ3)が、ラット心臓の細胞質に多く存在すること(Biochem Biophys Res Commun1995年)、さらにβ-アドレナリン受容体刺激により細胞質から細胞膜画分にTranslocationすること(Biochemical Pharmacology 1999年印刷中)を当研究室は報告した。ラット心臓におけるGβ3homologの存在が米国の研究グループにより示され(Gene 1995年)、さらに、ヒトGβ3のDeletion mutation(dominant gain-of-function)により、Na^+/H^+ Exchangerが活性化され、本態性高血圧症の病因となることがドイツの研究グループにより示唆された
(Nature Genetics 1998年)。当研究室は、Gβ3に特異的な塩基配列をプローブとして、magnetic beadsを用いてヒト心臓cDNA Libraryから新しいGβ3Mutantを検索した。その結果、Gβ3Genomeのエクソン7上に8アミノ酸のDeletionをきたす新しいGβ3MUtantcDNAを同定した。また複数のヒト心筋RNAから、RT-PCRにて相応する2本のバンドを認めた。今回同定されたGβ3Deletionのドメインは、Gβγが様々なEffectorとInteractionするDomainで、このDeletionにより、細胞内情報伝達系に重大な異常が起きると予想される。心臓におけるGβ3の主要共役相手であるGγ5とのin vivoでの共発現により、細胞内情報伝達系への影響を検討していく計画である。

Report

(3 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All Other

All Publications (18 results)

  • [Publications] Koichi Okita et al.: "Skeletal muscle metabolism limits exercise capacity in patients with chronic heart failure." Circulation. 98. 1886-1891 (1998)

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  • [Publications] Hitoshi Sano et al.: "Increased mRNA expression of cardiac renin-angiotensin system and collagen synthesis in spontaneously hypertensive rats." Molecular and Cellular Biochemistry. 178. 51-58 (1998)

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  • [Publications] Yasuhito Osaka et al.: "comparison of atypical β3-adrenoceptor agonists with their respective metabolic activities in rat white adipocytes." Japanese Journal of Pharmacology. 77. 41-51 (1998)

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  • [Publications] Takefumi Ozaki et al.: "Threshold-Dependent DNA Synthesis by Pure Pressure in Human Aortic Smooth Muscle Cells : Giα-Dependent and-independent Pathways." Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1999)

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  • [Publications] Ken Kageyama et al.: "Translocation of G Protein β3 Subunit from the Cytosol Pool to the Membrane Pool by β1-Adrenergic Receptor Stimulalion in Perfused Rat Hearts." Biochemical Pharmacology. (in press). (1999)

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  • [Publications] Miwako Suzuki et al,: "A Novel A-kinase anchoring protein in the heart interacts with Gα." Japanese Heart Journal. (in press). (1999)

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  • [Publications] 鈴木三和子 ら: "心臓の三層体Gタンパク質α13サブユニットと共役する新しいタンパク質" 六法出版社, 380 (1998)

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  • [Publications] 村上 猛: "続心臓代謝実験法" 六法出版社, 573 (1998)

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  • [Publications] OHTSUBO,M.et al.: "METABOLIC ABNORMALITY OF CALF SKELETAL MUSCLE IS IMPROVED BY LOCALIZED MUSCLE TRAINING WITHOUT CHANGES IN BLOOD FLOW IN CHRONIC HEART FAILURE." HEART. 78(5). 437-443 (1997)

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  • [Publications] OKITA,K.et al.: "SKELETAL MUSCLE METABOLISM IN MAXIMAL BICYCLE AND TREADMILL EXERCISE DISTINGUISHED BY USING IN VIVO METABOLIC FREEZE METHOD AND PHOSPHOROUS-31 MAGNETIC RESONANCE IN NORMAL MAN." AMERICAN J.OF CARDIOLOGY. 61. 106-109 (1998)

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  • [Publications] OKITA,K.et al.: "SKELETAL MUSCLE METABOLISM LIMITS EXERCISE CAPACITY IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE." CIRCULATION. (in press). (1998)

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  • [Publications] 村上 猛: "心臓G蛋白質の解析法" 続 心臓代謝実験法. (印刷中). (1998)

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  • [Publications] 川口 秀明: "β受容体の脱感作機構" CARDIAC PRACTICE. 7・4. 27-29 (1996)

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  • [Publications] 尾崎 威文: "Giファミリーに共役し情報伝達に関わる未知の蛋白のクローニング" 心臓. (in press). (1997)

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  • [Publications] Hitoshi Okada: "Alteration of extracellular matrix in dilated cardiomyopathic hamster heart." Molecular and Cellular Biochemistry. 156. 9-15 (1996)

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  • [Publications] 川口 秀明: "不全心筋におけるG蛋白質の変化と脱感作機構" Japanese Circulation Journal. (in press). (1997)

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  • [Publications] 村上 猛: "内科学教科書" 文光堂 (in press), (1997)

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  • [Publications] 斎藤 泰史: "心筋の構造と代謝" 六法出版社 (in press), (1997)

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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