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組換えアデノウイルスを吸着・放出できる冠動脈留置ステントの開発とその応用

Research Project

Project/Area Number 08877114
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

上野 光  九州大学, 医学部, 講師 (50260378)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹下 彰  九州大学, 医学部, 教授 (30038814)
Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords組換えアデノウイルス / 留置型ステント / 動脈硬化 / 遺伝子治療 / 再狭窄 / デリバリーシステム
Research Abstract

♯1 Dominant-negative H-Ras発現アデノウイルス(AdCARasY57)、Cyclin-dependent kinase Inhibitor-p21WAF1/Sdi1発現ウイルス(AdCASdi)、野生型p53発現ウイルス(AdCAp53)を作製し、ラット頚動脈のバルーン傷害モデルに応用したところ壁細胞の増殖を抑え肥厚病変の形成を阻止できた(2論文印刷中)(AdCAp53:論文準備中)。
2♯アデノウイルスを吸着できるステントの開発は伊垣医療設計とともに行う予定であったが、材質の検討段階で見とうしがたたないまま断念せざるを得なかった。同種の研究はその重要性から世界中の研究施設で開発が急がれていると思われるが、これまで報告があるのはテキサス大学のDr.R.C.Eberhartのグループ(Biomedical engineering Program and Deprt. of Medicine,University of Texas Southwestern Medical Center,Dallas)のみである。彼らのステントも現在種々の問題を抱えておりなお改良が必要である(私信)。
我々はステントの他にも小孔のあいたバルーンカテーテルや、外側にスパイラル状の別のルーメンを持つカテーテル(Dispatchカテーテル)などを試したが、いずれも遺伝子導入効率は低かった。Dispatchカテーテルは理論的に優れているが、冠動脈の側枝の存在がベクターの漏出を来たした。短いカテーテルが開発されれば実用化への可能性は残されている。以上の検討からはやはり留置型ステントに実用性が高いとの結論を得たが、その開発には素材を提供する研究開発機関と潤沢な資金援助が必要であろう。
♯3短時間の接触で導入を可能とするべくリボソームに結合させたアデノウイルスの開発を開始した。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Ueno H.,et al.: "Adenovirus-mediated expression of secreted form of basic fibroblast growth factor (FGF-2) induces cellular proliferation and angiogenesis in vivo." Arterioscl.Thromb.Vasc.Biol.(in press).

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Ueno H.,et al.: "Adenovirus-mediated transfer of a dominant-negative H-ras suppresses neointimal formation in balloon-injured arteries in vivo." Arterioscl.Thromb.Vasc.Biol.(in press).

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Yamamoto,H.,H.Ueno et al.: "Adenovirus-mediated transfer of a truncated TGF-β type II receptor completely and specifically abolishes diverse signaling by TGF-β in vascular wall cells in primary culture." J.Biol.Chem.271. 16253-16259 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Ueno H.,et al.: "Adenovirus-mediated transfer of cyclin-dependent kinase inhibitor-p21 suppresses neointimal hyperplasia in balloon-injured arteries in vivo." Ann.NY Acad.Sci.(in press). (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Ueno H.: "Adenovirus-mediated gene transfer into injured arteries : Quantitative analysis of repeated administration." Gerontology. 42(Suppl 1). 25-36 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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