メラノーマ細胞の転移にケラチン蛋白はいかに関与しているか

• Project/Area Number: 08877133
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 片方 陽太郎 山形大学, 医学部, 講師 (10152670)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 武彦 山形大学, 医学部, 助手 (10184037)
• Project Period (FY): 1996 – 1997
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1997)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 1997: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 1996: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: ケラチン / 培養メラノーマ / 転移能 / 運動能 / 培養メラノーマ細胞 / 細胞の運動能 / 異常増殖

Research Abstract

メラノーマ細胞におけるケラチンの細胞生化学的役割について研究を行った。従来、このケラチンの機能はメラノーマ細胞で全く不明であったので、まずその発現について検討し8種類のメラノーマ細胞株で普遍的発現の事実をはじめて確認した。すなわち表皮に含まれている4種(K1,K5,K10,K14)はすべての細胞株で発現しており、他にK8,K13,K16が細胞株特異的に認められた。これまでのケラチンの抽出方法より温和な条件で行ったのが、これらの結果を導いたものと思われる。さらに用いた全ての細胞株にATP合成酵素α-鎖と未知の蛋白質(MMRP;malignant melanoma related protein)が共通に発現していた(J.Dermatol.Sci.,13,219-227,1996)。
メラノーマの転移と運動能にケラチンがいかに関与しているかを、原発巣(WK)再発巣(MC,EP)それに転移巣(LH,RU)からそれぞれ樹立した細胞株を用い、蛋白質生化学的および細胞生化学的に解析した。その結果、WKに比べてMC,EP,LHとRUではK5ケラチンの異常発現とMMRP and/or ATP合成酵素α-鎖が特異的に多く発現している事実を確認した。これらの結果より、ケラチンは従来いわれていた細胞内の構造維持の他に、運動能や転移に深く関連していることを強く示唆した(FEBS Lett.,407,25-31,1997;Eur.J.Dermatol.,7,543-548,1997)。
現在、MMRPのクローニングを行っている。

Research Products

• [Publications] Y.Katagata & S.Kondo: "Keratin expression and its significance in five cultured melanoma cell lines derived from primary,recurrent and metastasized melanomas" FEBS Lett.407・1. 25-31 (1997)
• [Publications] Y.Katagata: "The biological signigicance of keratin in epithelial tumots-in particular in SCC and MM" Eur.J.Dermatol.7・8. 543-548 (1997)
• [Publications] 片方陽太郎: "培養メラノーマ細胞におけるケラチンの発現" 山形大学. 15・2. 1-10 (1997)
• [Publications] Y.Katagata et al.: "Evidence of keratin expression in cultured human melanocytes,not keratinocytes" (発表予定).
• [Publications] Y.Katagata et al.: "Considerable and additional specificities in human HaCaT keratinocytes" (発表予定).
• [Publications] Y. Katagata,et al.: "Identification of K1/K10 and K5/K14 keratin pairs in human melanoma cell lines" J. Dermatol. Sci.13・3. 219-227 (1996)
• [Publications] 片方陽太郎: "ケラチンの発現からみた皮膚癌(有棘細胞癌と悪性黒色種)" BIO Clinica. 11・14. 1085-1089 (1996)
• [Publications] 片方陽太郎他: "メラノーマ細胞におけるケラチンの普遍的発現" 第11回角化症研究会記録集、. 32-35 (1996)
• [Publications] Y. Katagata & S. Kondo: "Keratin expression and its significance in five cultured melanoma cell lines derived from primary, recurrent and metastasized melanomas" (発表予定).