子宮体癌細胞株におけるEGF系およびエストロゲン系の細胞内情報伝達のクロストーク

• Project/Area Number: 08877256
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 坂本 隆子 帝京大学, 医学部, 助手 (80196089)
• Project Period (FY): 1996 – 1997
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1997)
• Budget Amount: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 1997: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 1996: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 子宮内膜癌 / EGF / エストロゲン / 細胞内情報伝達 / クロストーク

Research Abstract

子宮体癌細胞のER強制発現細胞株を作成し、ベクターのみを遺伝子導入した細胞株と比較することで、EGF系とエストロゲン(E_2)系の細胞内情報伝達系の間にクロストークが存在するか否かを明らかにすることを目的とした。まず親株の特性を明らかにするためERおよびEGFRの発現、EGFまたはE_2刺激時のコロニー形成能、EREの転写活性、MAPキナーゼのリン酸化を検討した。その結果コントロールとして用いたMCF-7乳癌細胞株ではERの発現が高く、子宮体癌細胞株では低かった。EGFR発現はMCF-7では認めなかったが、子宮体癌細胞株では発現していた。E_2刺激ではMCF-7株ではコロニー形成能、EREの転写活性が上昇したが、6株中5株の子宮体癌細胞株ではコロニー形成能、ERE転写活性において変化はなかった。1株ではE_<>刺激によりコロニー形成能の上昇を認めた。ECF刺激では5株中4株の子宮体癌細胞株でコロニー形成能の上昇を認めたが、MCF-7乳癌細胞株では変化はなかった。全ての細胞株においてEGF刺激時にMAPキナーゼのリン酸化を認めたが、E_2刺激による変化はなかった。以上の結果からは、EGF系とE_<>系の間のクロストークは示唆されなかったが、ER強制発現細胞株を用いて同様の検討を行い、クロストークの有無を明らかにしていく予定である。また今までに作成したER強制発現細胞株はRNAレベルのER発現は上昇していたものの、蛋白レベルでの上昇が見られなかった。このため現在、より発現量の高い発現ベクターを導入して細胞株を作成し直している。