Dihydropyrazine体による核酸鎖切断作用
| Project/Area Number |
08877331
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | 宮崎医科大学 |
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Principal Investigator |
山口 忠敏 宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (80037598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 茂信 東京都老人総合研究所, 老人科学技術研究系アイソトープ部門, 研究員 (70073038)
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| Project Period (FY) |
1996 – 1998
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1998)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1998: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Fiscal Year 1997: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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| Keywords | dihydropyrazine / DNA strand-breakage / carbon-centered radical / D-glucosamine / DNA strand-scission / DNA-strand scission / plasmid pBR322 / cupric ion |
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| Research Abstract |
アミノ糖類に因るDNA鎖切断作用を検討する途上、これまでに、D-glucosamineからの変化中間体であるdihydropyrazine体がその切断活性の本体の一つであることを明らかにしてきた。したがって、別途合成して得た数種のdihydropyrazine体について、その切断能を確認して、化学構造と切断能との相関関係を検討してきた。これらの結果をもとにして、昨年度は、DNA鎖切断反応における反応はradical ionの関与があることを推定し、切断反応系内におけるradical ionの検出を試みた。D-Glucosamineを含むアミノ糖(mannosamine,galactosamine)について、切断反応系と同じ条件の水溶液中、ESR(電子スピン共鳴)装置により、スピントラップ剤(DMPO & DBNBS)を用いて、radical ionの検出を検討した。その結果、hydroxyl radicalと共にcarbon-centered radical ionの検出に成功した(この研究成果をまとめて公表:T.Yamaguchi et.al.,Biol.Pharm.Bull.,21,(3)205-209(1998))。DNA鎖のランダムな部位を攻撃切断するとされるhydroxyl radicalだけでなく、carbon-centered radicalの検出は、すでに公表しているDNA鎖の切断部位特異性のあることの結果を支持するものである。
今年度は、別途合成したdihydropyrazine類からも、D-glucosamineと同様な方法により、水溶液中においてradical ionを発生、特にcarbon-centered radicalを強く発生することを明らかにした(T.Yamaguchi et.al., Tetrahedron Lett.,39,8311-8312,1998)。また、合成したdihydropyrazine類が化学的に不安定であり、新規な化学変化を起こすことを明らかにした(T.Yamaguchi et.al.,Tetrahedron,55,675-686,1999)。非常に反応性の高いdihydropyrazine体からのradical ionを発生とその化学変化とが、DNA鎖切断作用といかに関わっているかを検討することが、今後の課題である。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
