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ゲノム損傷認識に関わるXPCタンパク質のリン酸化による機能調節

Research Project

Project/Area Number 08F08449
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Risk sciences of radiation/Chemicals
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

菅澤 薫  神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YON-SOO Tak  神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 外国人特別研究員
TAK Yon-Soo  神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2008 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2009: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywordsヌクレオチド除去修復 / XPC / リン酸化 / カゼインキナーゼ2
Research Abstract

哺乳類のゲノム全体で働くヌクレオチド除去修復(NER)において,損傷認識因子として必須であるC群色素性乾皮症(XPC)タンパク質が、試験管内でカゼインキナーゼ2(CK2)によりリン酸化され得ることを昨年度までに明らかにした。CK2は細胞の生育に必須であり、タンパク質のリン酸化を介してDNA修復、細胞死、その他のシグナル伝達経路に関わることが知られている。従って細胞内においてXPCが実際にCK2によるリン酸化の標的になるのであれば、この修飾の意義を明らかにすることはNER反応における損傷認識機構の制御を理解する上で重要であると考えられた。そこでまず、細胞内のCK2の活性をRNA干渉法や阻害剤(TBB)を用いて抑制した。CK2の触媒サブユニットに対するsiRNAをヒト細胞株に導入して72時間後におけるCK2の発現をウェスタンブロットで検討したところ、CK2のタンパク質量が90%以上減少していることがわかった。そして、これらの細胞ではXPCの883,884番目のセリン残基(S883/884)のリン酸化レベルも低下していた。またTBBを細胞に処理した場合にも、濃度依存的にS883/884のリン酸化の減少が見られた。これらの結果から細胞内においてもXPCのS883/884がCK2によりリン酸化される可能性が示唆された。一方、XPCのリン酸化が持つ生理的な意義を明らかにするため、S883/884を同時にアラニン(SASA)やアスパラギン酸(SDSD)に置換した変異体を安定に発現する細胞株を作成し、紫外線損傷に対する感受性を比較検討した。その結果、XPCのSASA変異体は野生型と同様な生存率を示すのに対して、SDSD変異体は生存率が若干低下することがわかった。以上の結果から、細胞内においてCK2によるXPCのリン酸化が何らかの機能制御に関わっていることが示唆された。

Report

(3 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] Post-translational modification of XPC protein controls global genome nucleotide excision repair2009

    • Author(s)
      Tak, Y.-S., et al.
    • Organizer
      3rd ASM Conference on DNA Repair and Mutagenesis
    • Place of Presentation
      Whistler, Canada
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ヌクレオチド除去修復に関わるXPCの翻訳後修飾による機能制御2009

    • Author(s)
      卓妍秀、菅澤薫
    • Organizer
      国立遺伝学研究所研究集会「ユビキチン・SUMOによるDNA複製およびDNA修復系の制御」
    • Place of Presentation
      国立遺伝学研究所(静岡県)
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Post-translational modification of XPC protein controls global genome nucleotide excision repair2009

    • Author(s)
      Tak, Y.-S., et al.
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜, (神奈川県)
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular mechanisms underlying efficient DNA damage recognition for nucleotide excision repair2008

    • Author(s)
      Sugasawa, K., et al.
    • Organizer
      6th International Symposium on DNA Rephcation, Recombination and Repair (3RSymposium)
    • Place of Presentation
      Kakegawa, Japan
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2024-03-26  

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