神経成長円錐伸長時のカルシウムチャネル新規膜輸送制御機構の分子神経生理学的研究

• Project/Area Number: 08J07260
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 三木 崇史 Kyoto University, 工学研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2009: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
• Keywords: Ca^<2+>チャネル / 膜輸送 / 神経突起伸長

Research Abstract

電位依存性Ca^<2+>チャネルは神経突起伸長といった脳神経活動に必須な生理応答を引き起こすCa2+流入経路である。そのため、Ca^<2+>チャネルの生理的役割を支える、Ca^<2+>チャネルの膜輸送や局在性への制御機構は重要であるが、未だ不明である。本研究では、神経成長円錐伸長に伴うCa^<2+>チャネルの新規膜輸送制御機構を分子レベルから明らかにすることを研究目的としている。具体的には、新規Ca^<2+>チャネル膜輸送制御タンパク質Caprin、Stathminの分子複合体が担うCa^<2+>チャネルへの生理的役割を明らかにする。平成21年度において、1.神経細胞内在のCaprin複合体の共局在、2.Caprin複合体によるCa^<2+>チャネルの膜輸送への制御、3.2.による神経細胞突起伸長への影響の解析を行った。これらは、新規Ca^<2+>チャネル制御タンパク質CaprinがCa^<2+>チャネルへ及ぼす影響と生理的役割を理解する上で重要な知見となった。

Research Products

• [Journal Article] Knockdown of Cav2.1 calcium channels is sufficient to induce neurological disorders observed in natural occurring Cacnala mutants in mice (2009)
  • Author(s): Saito H, Okada M, Miki T, Wakamori M, Futatsugi A, Mori Y, Mikoshiba K, Suzuki N
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communication 390 Pages: 1029-1033
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A pathogenic C terminus-truncated polycystin-2 mutant enhances receptor-activated Ca2+ entry via association with TRPC3 and TRPC7 (2009)
  • Author(s): Miyagi K, Kiyonaka S, Yamada K, Miki T, Mori E, Kato K, Numata T, Sawaguchi Y, Numaga T, Kimura T, Kanai Y, Kawano M, Wakamori M, Nomura H, Koni I, Yamagishi M, Mori Y
  • Journal Title: The Journal of Biological Chemistry 284 Pages: 34400-34412
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two novel alleles of tottering with distinct Ca (v) 2. 1 calcium channel neuropathologies (2008)
  • Author(s): 三木崇史, Zwingman T. A., 若森実, Lutz C. M., Cook S. A., Hosford
  • Journal Title: Neuroscience 155 Pages: 31-44
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A CACNB4 mutation shows that altered Cav2. 1 function maybe a genetic modifier of severe myoclonic epilepsy in infancy (2008)
  • Author(s): 大守伊織, 大内田守, 三木崇史, 御牧信義, 清中茂樹, 西木禎一, 富澤一
  • Journal Title: Neurobiology of Disease 32 Pages: 349-354
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Functional impact of RIM family sharing C2B domain on gating of voltage-dependent Ca^<2+> channel (2008)
  • Author(s): 三木崇史, 瓜生幸嗣, 清中茂樹, 森泰生
  • Organizer: 第38回北米神経科学会
  • Place of Presentation: Washington DC
  • Year and Date: 2008-11-17