| Project/Area Number |
09253255
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
長尾 美奈子 国立がんセンター, 研究所・発がん研究部, 部長 (40100151)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 裕 国立がんセンター, 研究所・発がん研究部, 研究員 (70300944)
牛島 俊和 国立がんセンター, 研究所・発がん研究部, 室長 (90232818)
中釜 斉 国立がんセンター, 研究所・生化学部, 部長 (30198030)
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| Project Period (FY) |
1997
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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| Budget Amount *help |
¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 1997: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
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| Keywords | PhIP / Apc / β-カテニン / 突然変異スペクトル / p53 |
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| Research Abstract |
(1)加熱食品中に含まれる発がん物質、2-アミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン(PhIP)および2-アミノ-3-メチルイミダゾ[4,5-f]キノリン(IQ)で誘発した大腸がんではApc遺伝子に変異のないもの全てにβ-カテニン(Ctnnb1)遺伝子変異が存在し、ラット大腸がんではヒトと同様にWntシグナル伝達系が重要な役割をはたしていることを明らかにした。
(2)PhIP誘発ラット乳がんではCtnnb1遺伝子変異は誘発されていないことを明らかにした。Minマウスでは乳がんが正常マウスに比べ高頻度に誘発されること、Wntがマウスウィルス性乳がんに関与している点からも興味深い知見である。
(3)PhIPの誘発する突然変異のスペクトルをラット大腸およびマウス大腸のlacI遺伝子、チャイニーズハムスター線維芽細胞およびヒトリンパ芽球細胞におけるHprt遺伝子、ヒト線維芽細胞におけるsupF遺伝子変異を用いて検討した結果、PhIPの誘発する突然変異の10%がGGGAからGの欠損であると仮定する事が出来ることがわかった。一方ヒト腫瘍におけるp53突然変異7,400例中22例(0.3%)にGGGAからGの欠失があった。即ちp53突然変異陽性細胞の3%はPhIPによると算出できることがわかった。
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