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Tecチロシンキナーゼを介する細胞増殖機構の解析

Research Project

Project/Area Number 09254255
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

間野 博行  自治医科大学, 医学部, 助教授 (90240704)

Project Period (FY) 1997
Project Status Completed (Fiscal Year 1997)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 1997: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Keywordsチロシンキナーゼ / Tec / サイトカイン
Research Abstract

蛋白質のチロシン残基を特異的にリン酸化する酵素であるチロシンキナーゼは細胞の増殖及び分化に直接的に関与すると考えられている。我々は1990年に非受容体型チロシンキナーゼTecの遺伝子クローニングを報告し、これまでTecキナーゼがinterleukin(IL)-3,IL-6,EPO,G-CSFなど広範なサイトカインの細胞内シグナル伝達機構に関与することを明らかにしてきた。本研究計画においてTecをめぐるシグナル伝達を解析した結果、サイトカインが惹起する細胞増殖機構の中でもc-fosがん原遺伝子の転写活性化をTecキナーゼがつかさどることを明らかにした。したがって細胞増殖の基本コンポーネントの一つであるc-fos遺伝子の転写調節にTecファミリーのキナーゼが関与すると予想される。さらにTecキナーゼを相互作用するシグナル伝達分子を酵母のtwo-hybrid法を用いてスクリーニングし、計6種類のTec会合蛋白質の遺伝子クローニングに成功した。興味深いことにそのひとつはphosphatidylinositol-3 kinase(PI3K)の調節サブユニットであった。Tecはこのサブユニットのチロシン残基をリン酸化し、それによってPI3K活性を正に調節することが判った。PI3Kの活性調節がチロシン残基のリン酸化による例は世界ではじめてであり、サイトカインによるPI3K調節機構に新たな知見が加えられた。

Report

(1 results)
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] Kitanaka,A.: "Expression and octivation of the nonrecepter tyrosine kinase Tec in human B cells" Blood. 91. 940-948 (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Ohya,K.: "SOCS-1/JAB/SSI-1 can bird and snppress Tec protein-tyrosine kinase" J.Biol.Chem.272. 27178-27182 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Ito,K.: "Development of a novel selective amplitier gene for controllable expansion of transduced bematopoietic cells" Blood. 90. 3884-3892 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Yamashita,Y.: "Tec protein-tyrosine kinase is involved in the thrombopoietin/c-Mpl signaling pathway" Exp.Hematol.25. 211-216 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

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Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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