| Project/Area Number |
09266203
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
石川 冬木 東京工業大学, 生命理工学部, 助教授 (30184493)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松浦 彰 東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (10272692)
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| Project Period (FY) |
1997
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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| Budget Amount *help |
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 1997: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
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| Keywords | テロメレース / TERT / ヒト正常線維芽細胞 |
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| Research Abstract |
生物種が維持されるためには、線状である真核生物のゲノムDNAは完全に複製されることが必要である。しかし、通常のDNA複製酵素複合体は、そのDNA合成の開始にあたってRNAプライマーを用いるために、染色体末端テロメアDNAは完全には複製されない。テロメレースはテロメア末端に新たにテロメア繰り返し配列を付加して、このような一方的な染色体の短小化に拮抗する種を超えてみられる普遍的な酵素である。平成8年度本研究において、我々は、世界ではじめて哺乳類テロメレースの構造蛋白質のひとつTEP1の遺伝子クローニングに成功した。さらに、本年度の本研究により、テロメレースの触媒サブユニットTERTの単離とその生化学的特徴付けを行った。TERT遺伝子は全長1132アミノ酸のORFをもつ新規遺伝子であり、予想されるアミノ酸配列には逆転写酸素で保存されているモチーフが存在する。細胞がもつテロメレース活性の有無とTERT遺伝子の発現の有無とはよく相関した。テロメレース活性をもたない有限寿命ヒト正常線維芽細胞は、TERT遺伝子の発現を示さないが、これにTERT遺伝子をトランスフェクションして強制発現すると、テロメレース活性が誘導されることが明らかとなった。以上のことから、TERT遺伝子の発現の有無がテロメレース活性の有無を規定する第一義的な役割を果たしていることが明らかとなった。
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