| Project/Area Number |
09271207
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 雅秀 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50251450)
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| Project Period (FY) |
1997
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 1997: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
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| Keywords | HTLV-I / 関節リウマチ / 自己免疫 / コラーゲン誘導関節炎 / サイトカイン / ノックアウトマウス / IL-1 / IL-6 |
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| Research Abstract |
CD4とc-fmsのプロモーターを用いて、T細胞特異的あるいはマクロファージ特異的にtaxを発現するトランスジェニックマウス(Tg)を作製したところ、どちらのマウスも関節炎を発症し、自己抗体も産生されていたので自己免疫になっていた。しかしCD4-tax-Tgでは発症前から自己抗体の産生が認められ、自己抗体の産生にTaxがT細胞で発現することが重要であることが示唆された。またCD4-tax-Tgでは、T細胞がマイトジェンに対して不応答になっており、抹消にメモリー型のT細胞が増加しており、慢性関節炎だけではなく大腸炎や自己溶血性貧血などの自己免疫疾患も発症していることがわかった。またHTLV-I-Tg マウスのT細胞レパートリーの解析からII型コラーゲン反応性のT細胞が関節で増加していることがわかり、免疫寛容が破綻している可能性が示唆された。一方、HTLV-I-Tgでの関節炎発症に関与するサイトカインを同定するために、IL-1α,IL-1β,IFN-γ,TNF-α,IL-4,IL-6のそれぞれの遺伝子ノックアウトマウス(KO)とHTLV-I-Tgとを交配して関節炎の発症率を比較したところ、IL-1 α/βダブルKOとIL-6KOマウスでは発症が抑制されることがわかり、この二つのサイトカインが関節炎の発症に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。またコラーゲン誘導関節炎においてもKOマウスを用いた同様の解析を行い、やはりIL-1とIL-6が発症に重要であることがわかった。最近、IL-1レセプターアンタゴニストKOマウスが関節炎を自然発症することが明らかとなり、関節炎発症におけるIL-1の重要性が明らかとなってきており、今後発症機構を明らかにしていく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
