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ペプチドライブラリーを用いたCTLの特異性の解析

Research Project

Project/Area Number 09271213
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

宇高 恵子  京都大学, 大学院・理学研究科, 助手 (40263066)

Project Period (FY) 1997
Project Status Completed (Fiscal Year 1997)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1997: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
KeywordsMHC / ペプチド / 特異性 / T細胞 / レパートリー / 抗原認識機構
Research Abstract

1.異なるMHCクラス1分子間でのペプチドレパートリーの比較
目的 MHCの遺伝的多型性は、進化の過程を通じて維持されてきた。この理由として、異なるMHCが異なるペプチドを提示し、多様な病原体への対応を可能にした可能性があげられる。そこで我々は、ペプチドライブラリーを用いてそれぞれのMHC分子が提示できるペプチドのレパートリーを予想する試みを行った。
成果 3種のマウスMHCクラスI分子(Kb,Db,Ld)について特異性を調べた。自然のCTLエピトープは親タンパク質中に存在するすべての9残基ペプチドの中で、2SD(標準偏差)以上の予想スコアーを示した。また、60余りのペプチドについて予想結合能と実際の結合能を比較したところ、ばらつきは大きいものの両者の間には直線的な関係がみられた。また、任意のペプチドの80%余りについて、解離定数を一桁以内に予想することができた。この予想能の範囲内でKb,Db,Ldに結合するベプチドのレパートリーを比較したところ、相互の重なりはわずかであった。
2.TCRが異なる結合親和性MHC-ペプチドを見分けるしくみ
目的 TCRが単なるon/offのスイッチでなく、結合の程度を見分けるしくみを探る
成果 ペプチドライブラリーを用いてTCRの特異性を探り、エピトープペプチドの1残基置換体をデザインした。これらに対するCTLの反応性をみたところ、CD8の動員の効率とTCRに対するアンタゴニスト活性の間に関連がみられた。そこで、TCRには会合するがCD8を動員しないリガンドからのシグナルがCTLの活性化に及ぼす影響を調べた。その結果、CD8の動員を伴わないTCRへのリガンドの会合は、よほど大量に存在する場合を除いて、CTLの活性化を抑えるようなシグナルを送ることがわかった。

Report

(1 results)
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All Other

All Publications (2 results)

  • [Publications] Y.Ohtsuka: "Dystrophin acts as a transplantanation antigen in dystrophin-deficient mice:Implication for gene therapy." J.Immunol. in press. (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] T.Kaneko: "Impaired induction of cytoxic T lymphocytes by antagonism of a weak agonist borne by a variant hepatitis C virus epitope." Eur.J.Immunol.27. 1782-1787 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

URL: 

Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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