免疫細胞の増殖分化におけるサイトカイン受容体gp130の役割の解析
| Project/Area Number |
09271216
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
日比 正彦 大阪大学, 医学部, 助手 (40273627)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1997
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
|
| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1997: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
|
|---|
| Keywords | サイトカイン / 受容体 / 細胞内シグナル伝達 / gp130 / JAK / STAT / Gab1 |
|---|
| Research Abstract |
gp130は、免疫細胞の増殖分化に関与しているIL-6ファミリーサイトカインの受容体の共通コンポーネントである。そのシグナル伝達には、gp130細胞内領域に結合するチロシンキナーゼJAKが必須であることが明らかとなっている。サイトカイン刺激により、JAKは活性化されgp130細胞内領域のチロシン残基をリン酸化する。gp130からのシグナルは(1)gp130チロシン759のリン酸化依存性に活性化する蛋白脱リン酸化酵素SHP-2を介するシグナル、(2)チロシン767,824,905,915に存在するYXXQモチーフのリン酸化依存性に活性化されるSTAT3を介するシグナル、(3)gp130のチロシンリン酸化非依存性でJAKからの直接活性化されるシグナルに、分けることができる。
本研究においては、(1)gp130を介する免疫細胞の増殖シグナルには、SHP-2,STAT3を介する両方のシグナルが必須であり、さらにSTAT3を介するシグナルが細胞死の抑制に関与することを見い出した。(2)JAKからの直接のシグナルとしてSTAT5,Tecを介するシグナルが存在することを見い出した。(3)SHP-2を介するシグナルに関与するアダプター分子Gab1を見い出した。Gab1は、サイトカイン刺激によりリン酸化されSHP-2,PI-3Kinaseと複合体を形成するとともに、そのシグナル伝達下流でERK MAPキナーゼを活性化することを見い出した。
|
Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
