| Project/Area Number |
09276230
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50158937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊地 浩吉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)
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| Project Period (FY) |
1997
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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| Budget Amount *help |
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 1997: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
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| Keywords | HSC73 / pRb / 蛋白分解 / 細胞増殖 / プロテオゾーム / ストレス |
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| Research Abstract |
分子シャペロンHSPが細胞増殖制御機構と密接な関わりを持っていることが示唆されている。我々はこれまで、細胞周期制御に中心的な役割を果たす網膜芽細胞腫蛋白質(pRb)と73kD HSP(HSC73)とが分子会合することを見出し、細胞周期制御における分子シャペロンの役割について解析してきた。(J.Biol.Chem.,270:22571,1995)。本年度は、変異pRb蛋白質を用いたin vitroの実験によって、pRbにおけるHSC73会合部位を同定し、さらにpRb蛋白質の高次構造や安定性に着目して、HSC73の機能について解析した。その結果(1)HSC73はpRbのポケット領域よりもN末端側のアミノ酸328-340の領域に会合する、(2)HSC73は、in vitroでpRb蛋白質の変性凝集を抑制する、(3)脱リン酸化pRbはプロテアゾームに感受性で、リン酸化を受けると抵抗性となる。(4)HSP73は脱リン酸化型pRbと会合して、プロテアゾーム抵抗性を付与する、ことなどを明らかにした。こうしたHSP73のpRb保護作用が、ストレス環境下での細胞増殖抑制や細胞生存能の向上に寄与しているものと推察された。
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