免疫抑制剤による心毒性の機序の解明とその予防

• Project/Area Number: 09671226
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 野本 愼一 (野本 慎一) 京大, 医学(系)研究科, 講師 (00172825)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福本 学 京都大学, 医学研究科, 助教授 (60156809)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000); Fiscal Year 1998: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 1997: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: tacrolimus / 心毒性

Research Abstract

【目的】家兎にtacrolimusを経口投与し、心筋の病理組織学的変化と血中濃度との関係を検討する。
【方法】生後10週、平均体重2.0kgのSPF家兎20羽を対象とした。それらを、tacrolimus経口投与群5羽、tacrolimus静注群5羽、生理食塩水静注群10羽にわけた。tacrolimus経口投与群はtacrolimusの経口剤を1mg/kg/d、28日間経口投与し、tacrolimus静注群は静注用tacrolimusを0.2mg/kg/d、28日間毎日静注した。29日目に静脈麻酔の後屠殺し、心臓を摘出しフォルマリン固定して、横切した組織標本を作り、病理組織学的評価を、変性、繊維化、浮腫、壊死の4項目について4段階評価を行った。
屠殺前に採血し、tacrolimus血中濃度をenzyme immunoassayにて測定した。
【結果】病理組織学的解析の結果、tacrolimus経口投与群では生食群と比較すると、変性、浮腫、繊維化で有意な変化がみられた。心筋変性像はtacrolimus静注群にみられたように、正常心筋組織と明瞭に区別できる円形のspotty degenerationが認められ、一部に心筋の錯綜配列も認められた。間質の繊維組織は生食群では認められなかったが、tacrolimus静注群、経口群ともに認められた。tacrolimus経口群では心筋壊死像は認められなかった。tacrolimusの血中濃度はtacrolimus静注群では9.4±0.9ng/mlであったが、tacrolimus経口群では測定下限以下であった。
【結語】ウサギにおいてtacrolimusが静注のみならず、経口投与においても心筋組織の病理学的変化を起こした。