| Project/Area Number |
09671355
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
Digestive surgery
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
|---|
Principal Investigator |
宮木 美知子 (財)東京都臨床医学総合研究所, 腫瘍生化学研究部門, 研究員 (20085624)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1997
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
|
| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1997: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
|
|---|
| Keywords | FAP / HNPCC / DNA診断 |
|---|
| Research Abstract |
家族性大腸腫瘍症(FAP)に関して、既に明らかにした70家系の生殖細胞突然変異に加え、今回新たに7家系の生殖細胞変異を同定した。
遺伝性非腺腫性大腸癌(HNPCC)に関して、今回新たにミスマッチ修復遺伝子hMSH6遺伝子の生殖細胞突然変異(codon534 C deletion)を持つ日本のHNPCC家系を見い出した。この家系では、hMSH2やhMLH1遺伝子変異を持つ家系に比べてやや高年齢で卵巣癌、子宮癌、大腸癌が発生する傾向が見られた。家系内の1患者には、子宮体癌、表面型横行結腸癌とともに、表面型過形成性ポリ-プが約10個見い出された。子宮体癌と大腸癌ではhMSH6遺伝子の体細胞突然変異も検出され、遺伝子不安定性(RER)が認められた。大腸癌にはAPC、p53遺伝子変異は検出されず、Kras遺伝子変異、TGFβRII遺伝子(A)_<10>、BAX遺伝子(G)_8の突異変異が検出された。RERとTGFβRII遺伝子の異常は、調べた2個の表面型過形成性ポリ-プにも認められた。
生殖細胞突然変異が明らかになったFAPとHNPCC15家系の38人の家系員について、インフォームドコンセントに基づき末梢血DNAのPCR-SSCP分析により発症前診断を実施し、22人の保因者を見い出した。
|
