| Project/Area Number |
09680686
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Cell biology
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
久保原 禅 群馬大, 生体調節研究所, 助手 (00221937)
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| Project Period (FY) |
1997 – 1999
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
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| Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 1999: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
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| Keywords | DIF / Dictyostelium / anti-tumor agent / leukemia / P13-kinase / Akt / PKB / Dictyostalium / anti-tamor agent / calcium |
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| Research Abstract |
我々は細胞性粘菌の産生する分化誘導因子DIF-1が、抗腫瘍作用を示すことを見いだし、DIF-1の作用・作用機構解析を行ってきた。本研究においては、すでに、DIF-1がヒト骨髄性白血病細胞HL-60細胞の増殖を抑制し、レチノイン酸による分化誘導を促進することを報告している(Kubohara,Biochem.Biophys.Res.Commun.1997)。
さらに我々は、通常細胞に対するDIF-1の作用を調べ、DIF-1の通常細胞に対する細胞毒性が、ある種の腫瘍細胞に対する毒性よりも小さいことを見いだし、DIF-1の臨床応用への可能性を示唆した(Kubohara et al.Zool.Sci.1998)。また、DIF-1(塩素原子を2つ含むアルキルフェノン)の人工的アナログの抗腫瘍作用を比較し、DIF-3(塩素原子1つを含むアナログ)が最も強い抗腫瘍活性を示すこと、DIFアナログ分子中の塩素原子とアルキル基の長さ、官能基の配位位置などが抗腫瘍活性に重要であることを見いだし、新規薬剤開発のヒントを得た(Kubohara,投稿中)。
さらに、DIF-1の作用機構解析を進め、DIF-1がヒト白血病K562細胞においてPl3-KinaseおよびAkt/PKBを活性化することを発見した(Kubohara and Hosaka,投稿準備中)。
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