アストロサイトに対するプロテインSとGas6の生理作用に関する研究

• Project/Area Number: 09770054
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 桜井 武 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60251055)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: アストロサイト / プロテインS / GAS6

Research Abstract

AxlとTyro3に対する抗血清を作製し、免疫沈降とフォスフォチロシン抗体によるイムノブロットを用いて、AxlとTyro3の自己リン酸化をモニターすることにより、プロテインSおよびGas6それぞれの刺激により、AxlとTyro3の活性化を明らかにした。このことにより、プロテインSおよびGas6は双方ともAxlとTyro3の両方を受容体としうることが明らかになった。また、脳損傷モデルとして確立されている凍結損傷モデルを用いた実験の結果、傷害部位においてGas6の受容体であるAxlの発現が大幅に増強されていることが明らかになった。傷害部位の組織からAxlとTyro3を免疫沈降し、フォスフォチロシン抗体によるイムノブロットを用いた解析を行ったところ、このAxlとTyro3が実際に活性化されていることが確認された。さらに、ワーファリンの経口、あるいは局所投与によって、ワーファリンがこれらの活性化を抑制することが明らかになった。今後は脳損傷後の修復過程におけるプロテインSおよびGas6およびAxlの関与をワーファリンを用いて検討し、ワーファリンによる治療効果についても検討していきたい。

Research Products

• [Publications] Tomobe,Y.I.et al.: "Anticoagulant factor protein S inhibits the proliferation of rat astrocytes after injury" Neurosci.Lett.214. 57-60 (1996)
• [Publications] Sakurai,T.et al: "Orexins and Orexin Receptors : A Family of Hypothalarnic Neuropeptides and G protein-Coupled Receptors that Regulates Feeding Behavior" Cell. 92. 573-585 (1998)
• [Publications] Lcoin,L.et al: "Cloning and Charucterization of an endothelin receptor subtype in the avian class." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 3024-3029 (1998)
• [Publications] Gonda,K.et al: "The novel sphingosine 1-phosphate receptor AGR16 is coupled via pertussis toxin-scnsitive and-insensitive G-proteins to multiple signalling pathways" Biochem,J.337. 67-75 (1999)
• [Publications] Elias C.F.et al.: "Chemically defined projections linking the mediobasal hypothalamus and the lateral hypothalamic area." J.Comp.Neurol.(in press). (1999)
• [Publications] Moriguchi T.et al.: "Neurons containing orexin in the lateral hypothalamic area of the adult rat brain are activated by insulin-induced hypoglycemic" Neurosci.Lett.(in press). (1999)
• [Publications] Tomobe,YI et al: "Anticoagulant factor protein S inhibits the proliferation of rat astrocytes after injury" Neuroscience Letters. 214. 57-60 (1996)
• [Publications] Sakurai,T.et al: "Orexins and Orexin Receptors,A Family of Hypothalamic Neuropeptides and G Protein-Coupled Receptors that Regulates Feeding Behavior" Cell. 92. 573-585 (1998)