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新たな癌転移抑制因子として単離されたコラーゲン結合性セルピンの基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 09770106
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

小崎 健一  愛知県がんセンター, 病態学研究室, 研究員 (50270715)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords癌浸潤・転移 / 細胞外マトリックス / コラーゲン / セルピン / マウス皮下移植自然転移モデル
Research Abstract

癌細胞が浸潤・転移する際には細胞外マトリックス(ECM)を通過することが必須であり、生体内における癌細胞による各種ECMとの接着あるいはECM産生・分解の分子機構の解明は浸潤・転移の制御と阻止法の開発へつながることが期待される。本研究において、癌転移に関連する分子の単離・同定を目的に、癌細胞が分泌するECM分子結合蛋白質を検索した結果、I型とIII型コラーゲン分子に対して特異的に結合する分子量45kDaのコラーゲン結合性セルピンcaspin(collagen-associated serpin)を独自に見出し、マウス結腸癌細胞colon26皮下移植自然転移モデル系の転移性が異なる亜株間でin vivoにおける転移性とcaspin発現量が逆相関すること、免疫組織化学的解析によってcaspinが胎発生期のマトリックス構築に極めて重要な因子であることを報告した。さらに、Caspin cDNAをCMVプロモーター支配下につないだ発現コンストラクトを高転移細胞株に遺伝子導入したcaspin遺伝子導入細胞株を作成し、これらを用いたin vitroとin vivoの解析によって、腫瘍増殖能やその組織型に対するcaspinの影響は認めないが、癌転移成立過程には抑制的に関与する可能性が示唆された。caspinのヒト・ホモローグであるPEDF遺伝子は、新たな癌抑制遺伝子の存在が指摘されている第17染色体短腕13.3領域(17p13.3)上に位置することから、caspin/PEDFが17p13.3上の標的癌抑制遺伝子である可能性も示唆される。現在、caspin/PEDF遺伝子のヒト癌症例における異常の検索を、17p13領域のへテロ接合性の消失やPCR-SSCP法、ノザン法、サザン法などによって進めつつある。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All Other

All Publications (9 results)

  • [Publications] Kozaki,K.,et al.: "Isolation,purification and characterization of a collagen-associated serpin,caspin,produced by murine colon adenocarcinoma cells." J.Biol.Chem.273. 15125-15130 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Konishi,Y.,et al.: "Detailed deletion mapping suggests the involvement of a tumor suppressor gene at 17p13.3,distal to p53,in the pathogenesis of lung cancers." Oncogene.17. 2095-2100 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Hida,T.,et al.: "Increased expression of cyclooxygenase 2 frequently occurs in human lung cancers,specifically in adenocarcinomas." Cancer Res.58. 3761-3764 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Miyaishi,O.,et al.: "Elvated expression of PDI family proteins during differentiation of mouse F9 teratocarcinoma cells." J.Cell.Biochem.68. 436-445 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Kato,M.,et al.: "The herbal medicine sho-saiko-to inhibits growth and metastasis of malignant melanoma primarily developed in ret-transgenic mice." J.Invest.Dermatol.111. 640-644 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi,T.,et al.: "Molecular analysis of a myc antagonist,Rox/Mnt,at 17p13.3 in human lung cancers." Jpn.J.Cancer Res.89. 347-351 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Miyaishi,O.,et al.: "Elevated expression of PDI family proteins during differentiation of mouse F9 teratocarcinoma cells." J.Cell.Biochem.68. 436-445 (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kojima,T.,et al.: "Alteration of the kinetics of type I procollagen synthesis in human osteosarcoma cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3." J.Cell.Biochem.65. 542-549 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Ohmiya,N.,et al.: "Kinetics and collagenolytic role of eosinophils in chronic gastric ulcer in rat." Histochem.Cell Biol.108. 27-34 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

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Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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