ヒトパピローマウイルスの型特異的組織変化におけるE4遺伝子の役割

• Project/Area Number: 09770124
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 本田 由美 熊本大学, 医学部, 助手 (00284761)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: ヒトパピローマウイルス(HRV) / 封入体疣贅 / E4遺伝子 / 表皮細胞 / 表皮様嚢腫 / ヒトパピローマウイルス(HPV)

Research Abstract

1.型特異的細胞質内封入体(ICB)を形成するHPV1,HPV63,HPV4,HPV65,及びHPV60の各々のICBの本態について各々の感染疣贅を対象に、詳細な病理組織学的検討及び電顕による超微細構造の面から検討を加えた.更に得られた所見を異なるHPV間で相互比較し、非感染細胞とも比較した.これらのICBは表皮構成細胞中、角化細胞にのみ観察された.各ICBHPV型との病理組織学的特異相関はHPV型特異的細胞変性効果の概念で知られているが,電顕による超微細構造の点でも特異相関があることが明らかになった.また、いずれも表皮細胞の分化(角化)と密な関係があることも解った.つまりこれらのICBは、正常表皮細胞で観察されるケラトヒアリン顆粒及びトノフィラメントに類似した電子密度からなる物質であったが,その形態あるいは量が正常表皮細胞で観察されるものと異なり、また表皮の有棘層下層すなわち表皮細胞の分化の早い時点から既に観察された.更にこれらの正常表皮細胞との相違は各々のHPV型特異的であった(国際研究皮膚科学会、ケルン、1998.5で発表).今後は以上の形態学的観察をもとに、ICBの形成に関与するEA遺伝子蛋白に対する抗体、及び各種のサイトケラチン、インボルクリン、Ki-67など表皮細胞の増殖及び分化マーカーに対する抗体を用いた免疫組織学的検討などを行い、これらの相関について更に検討を加える予定である.また表皮細胞中のウイルスDNA複製や粒子形成とICBとの関係についても検討を加える.2.HPV60は表皮様嚢腫形成に関連する唯一のHPV型と考えられて来たが、我々は新しくHPV57を病理組織型の異なる嚢腫から分離することに成功した(BrJDermatol.138:510-514,1998).現在、HPV57の嚢腫における検出頻度や他のHPV型の検出の可能性について検討中である.また嚢腫形成における汗管の関与については、組織標本の三次元再構築など種々の手法を用い、今後更に詳細な検討を加えて行く.

Research Products

• [Publications] Honda Y: "Electron microssopic study of human papillomavirus,type-specific cytopathic effect in cutaneous inclusion warts." J Invest Dematol.110(4). 670-671 (1998)
• [Publications] Egawa K: "Pinmented viral warts:a clinical and histopathological study including human papillomavirus typing." Br J Dermatol.138(3). 381-389 (1998)
• [Publications] Egawa K: "Human papillomavirus 57 indetified in a plantar epidermoid cyst." Br J Dermatol.138(3). 510-514 (1998)
• [Publications] Kitasato H: "A putative human papillomavirus type 57 new subtype isolated from plantar epidermoid cysts without intracytoplamic inclusion bodies." J Gen Virol.79(8). 1977-1981 (1998)
• [Publications] Egawa K: "Immunohistochemical demonstration of carcinoembryonic antigen and related antigens in various cutaneous keratinous neoplasms and verruca vulgaris." Br J Dermatol.139. 178-185 (1998)
• [Publications] Egawa K: "The glycoprotein of the carcinoembryonic antigen(CEA)gene family expressed on epithelial keratinocytes viral warts." Arch Dermatol Res.290(8). 453-457 (1998)
• [Publications] Egawa K: "The nail expresses a glycoprotein of the carcinoembryonic antigen(CEA)family." Br J Dermatol.in press. (1998)
• [Publications] Honda Y: "Hair-cycle-dependent expression of a nonspecific crossreacting antigen (NCA) -50/90-like molecule on follicular kerationocytes." Arch Dermatol Res.289. 457-465 (1997,)
• [Publications] Chan S-Y,: "Phylogenetic analysis of the human papillomavirus type 2 (HPV-2), HPV-27, and HPV-57 group, which is associated with warts." Virology. 239. 296-302 (1997,)
• [Publications] Egawa K,: "Pigmented viral warts : a clinical and histopathological study including human papillomavirus subtyping." Br J Dermatol.(in press). (1998.)
• [Publications] Egawa K: "Human papillomavirus 57 identified in a plantar epidermoid cyst." Br J Dermatol.(in press). (1998.)