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膀胱移行上皮がん上皮内進展の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 09770134
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Human pathology
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

金井 弥栄  国立がんセンター, 研究所病理部, 室長 (00260315)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords膀胱がん / 移行上皮がん / 上皮内がん / インテグリン / ラミニン / 上皮内進展 / scattering
Research Abstract

膀胱がんに関する多くの臨床病理学的研究から、膀胱内にしばしば広汎な進展を示す上皮内がん(CIS:carcinoma in situ)は浸潤性結節状がん(nodular in vasive carcinoma)の前駆病変と考えられている.がん細胞の上皮内進展が浸潤性結節状がん成立のための重要なステップであると考え、本進展様式の分子機構を解明することを本研究の目的とした.ヒト膀胱がん細胞6株をSCIDマウス腎盂、膀胱に移植しがん細胞の上皮内進展(IES:intraepithelialspreading)の有無を組織学的に検討した.3細胞株が腎盂、膀胱においてIESを示した.これらIES細胞3株と上皮内進展を示さない非IES細胞3株、不死化移行上皮細胞2株の細胞形態、接着能、運動能を細胞外基質上で検討した.ラミニン(LN)上における培養で、IES細胞3株だけがコロニーをつくらず強く分散(scattering)する特徴を有していた.さらに、接着能、遊走能、運動能を詳細に検討すると、IES細胞だけがLNに対する高い接着能、遊走能、運動能を有していた.LN受容体として機能するインテグリンの発現をウェスタンプロット法、免疫沈降法で検討したところ、IES細胞ではインテグリンβ_4の発現が著明に低下しており、インテグリン_<α6>β_1の発現が優位であった.インテグリンβ_4をIES細胞に遺伝子導入し細胞形質の変化を検討したところ、β_4導入細胞においてはLN上での接着能、遊走能は変わらないものの運動能が低下した.また、β_4導入細胞においてはマウス腎盂でのIESが抑制されていた.ヒト膀胱がん手術材料を免疫組織化学的に検討したところ、膀胱上皮内がんインテグリンβ_4の発現低下が認められた.以上より、膀胱がんの上皮内進展には、インテグリンβ_4の発現低下とそれに基づくLN上での運動能の亢進が関与していると考えられた.

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All Other

All Publications (10 results)

  • [Publications] Harabayashi T,Kanai Y.et al.: "Reduction of integrin β_4 and enhanced migration on laminin in association with intraepithelial spreading of urinary bladder carcinomas." J.Urol.,in press.(1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Tobisu K,Kanai Y.et al.: "Anterior urethral involvement of transitional cell carcinoma of the bladder in male patients undergoing radical cystectomy with simultaneous urethrectomy." Jpn.J.Clin.Oncol.27. 406-409 (1997)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Tobisu,K., Kanai,Y.,et al.: "Anterior urethral involvement of transitional cell carcinoma of the bladder in male patients undergoing radical cystectomy with simultaneous urethrectomy." Jpn.J.Clin.Oncol.27. 406-409 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kanai,Y.,et al.: "The E-cadherin gene is silenced by CpG methylation in human hepatocellular carcinomas." Int.J.Cancer. 71. 355-359 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Eguchi,K., Kanai,Y.,et al.: "DNA hypermethylation at the D17S5 locus in non-small cell lung cancers:Its association with smoking history." Cancer Res.57. 4913-4915 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Hui,A-M., Kanai,Y.,et al.: "Reduced ^<p21WAF1/CIP1> expression and p53 mutation in hepatocellular carcinomas." Hepatol.25. 575-579 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Sun,L., Kanai,Y.,et al.: "Increased DNA methylatranferase expression in human hepatocarcinogenesis." Jpn.J.Cancer Res.88. 1165-1171 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Yamaguchi,K., Kanai,Y.,et al.: "Transitional alterations of endothelial-vasodilator functions in lung injured by monocrotaline." Resp.Physiol.107. 47-58 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kanai,Y.,and Hirohash,S.: "Invasion and metastasis.In:Gastric Cancer" eds.Takashi Sugimura,Mitsuru Sasako,Oxford Univ.Press, 109-123 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 金井弥栄: "E-カドヘリンmRNA発現異常の検出「続=癌の浸潤・転移研究マニュアル」" 入村達郎編,金芳堂, 119-12 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

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Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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