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アポトーシス抑制物質投与による海馬遅発性神経細胞死の防御

Research Project

Project/Area Number 09770141
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

原 明  岐阜大学, 医学部, 助手 (10242728)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsDelayed Neuronal Death / Gerbil / CA1 / アポトーシス / TPCK / Bax / Bcl-2 / 一過性脳虚血 / 遅発性神経細胞死 / 海馬 / 小脳
Research Abstract

一過性脳虚血の後、ある一定時間を経過したのち神経細胞死をきたすことが知られており、特に海馬、中でもCA1と名づけられた領域において、この現象が顕著に観察され、遅発性神経細胞死と呼ばれている。近年、様々な疾患、病態におけるアポトーシスの関与が明かにされつつあるが、特に最近ではアポトーシスを促進する働きのある蛋白Bax及びアポトーシスを抑制する働きのあるBcl-2の検索がアポトーシスを理解する上で重要視されている。これら蛋白の遅発性神経細胞死における発現は、すでに昨年度の研究実績として報告した。さらに最近、かなり特異的にアポトーシスを抑制するある種の蛋白質分解酵素阻害剤が報告されており、これまでのわれわれのスナネズミ一過性脳虚血モデルにおける海馬CA1領域の遅発性神経細胞死の研究をもとに、当大学薬理学教室の協力を得て、アポトーシス抑制物質、蛋白質分解酵素阻害剤(N-tosyl-L-phenylalanyl chloromethyl ketone;TPCK)の投与量、投与条件を模索しながら、スナネズミー過性脳虚血モデルにおいて、遅発性神経細胞死をTPCKにより防御することの有効性を平成10年度研究実績として証明した。このTPCKによる遅発性神経細胞死の抑制は、虚血操作のあとにおける投与においても有効であったため、今後はヒト脳虚血に対する保護効果を期待できると考えている。遅発性神経細胞死の成因を解明することは、老人性痴呆の原因の解明にもつながると考えられ、最近の我々の研究も含めて明かとなった遅発性神経細胞死の本質すなわちアポトーシスをコントロールすることにより、老人性痴呆の防御の手がかりともなりうると考えられる。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All Other

All Publications (7 results)

  • [Publications] Hara A, Niwa M,et al.: "Protective Effect of Apoptosis-inhibitory Agent,N-tosyl-L-phenylalanyl Chloromethyl Ketone against Ischemia-Induced Hippocampal Neuronal Damage." J.Cereb Blood Flow Metab. 18. 819-823 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Hara A, Niwa M,et al: "Transport of fragmented DNA in apical dendrites of gerbil CA1 pyramidal neurons following transient forebrain ischemia." Brain Res.806. 274-277 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Akira Hara, et al: "Localization of Bax and Bcl-2 proteins,regulators of programmed cell death,in the human central nervous system" Virchows Archiv. 429. 249-253 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Akira Hara, et al: "Apopttic cell death in vulnerable subpopulation of cerebellar granule cells" Acta Neuropathologica. 94. 517-518 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Masayuki Niwa, Akira Hara, et al: "Expression of Bax and Bcl-2 protnin the gerbil hippocampus following transienc forebrain ischemia and its modification by phencyclidine" Neurological Research. 19. 629-633 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Akira Hara, et al: "Evidence for apoptosis in human intracrental aneurysm" Neurological Research. (印刷中). (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Akira Hara, et al: "Protective effect of apoptosis-inhibitory agent,N-tosyl-L-phenylalanyl Chloromethyl keione against ischemia-induced hippocampal neuronal damage" Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. (印刷中). (1998)

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      1997 Annual Research Report

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Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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