分子擬態に基く単球走化機構:S19 リボソーム蛋白2量体と補体C5aの構造類似性

• Project/Area Number: 09770153
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 西浦 弘志 熊本大学, 医学研究科, 助手 (90284760)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 1998: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1997: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: S19リボソーム蛋白 / 単球走化因子 / トランスグルタミナーゼ / 補体Ca5レセプター / S19リボソーム / 補体C5a / リセプター

Research Abstract

S19リボソーム蛋白2量体による細胞走化機構
Sl9リボソーム蛋白は、一次元構造上は補体C5aとの相同性は4%程度にも拘らず、トランスグルタミナーゼ作用により架橋2量体化することにより補体C5aと共通の抗原エピトープをもち、細胞遊走の際に補体C5aレセプターを使用する。このことは、好中球上の補体C5aレセプターへの[1125]Boiton hunter labeled-C5aの解離実験より証明した。
S19リボソーム蛋白2量体による単球特異的走化機構
補体C5aにより惹起された単球走化に対してS19リボソーム蛋白2量体はアゴニストとして作用し、好中球走化に対してはアンタゴニストとして作用していることを証明した。Invitroの系では、48ウエルケモタキシスチャンバーを用いて補体C5aにより惹起された細胞遊走能を濃度依存性にS19リボソーム蛋白2量体が、単球走化に対しては相加的に好中球走化に対しては抑制的に作用した。また、invivoの系では、モルモット皮下に補体C5aを投与し12時間後に局所に浸潤する単球と好中球の数を組織標本にて数えた時好中球優位のものであったが、同量のS19リボソーム蛋白2量体を混和することにより単球優位の像に変化した。
S19リポソーム蛋白2量体の発現機構
前骨髄性白血病HL-60細胞を43℃30分の熱処理にてアポトーシスを誘導した場合、24時間をピークに単球を特異的に走化させる因子が産生放出される。抗S19リボソーム蛋白ニワトリIgH抗体および抗インペプチドIgM抗体を用いたバッチ法によりに、この走化因子がS19リボソーム蛋白2量体であることを証明した。

Research Products

• [Publications] Nishiura Hiroshi: "S19 Ribosomal Protein Cross-Linked Dimer Causes Monocyte-Predominant Infiltration by Means of Molecular Mimicry to Complement C5a" Lab Invest. 78. 1615-1623 (1998)
• [Publications] Kei Horino: "A Monocyte Chemotactic Factor.S19 ribosomal Protein Dimer.in Phagocytic Clearance of Apoptotic Cells" Lab Invest. 78. 603-617 (1998)
• [Publications] Nishiura Hiroshi: "Transglutaminase Dependent Generation of Monocyte Chemotactic Factor" Medical Aspects of Proteases and Protease Inhibitors. 173-182 (1997)
• [Publications] Nishiura Hiroshi: "Monocyte chemotactic factor in rheumatoid arthritis synovial tissue:Probably a cross-linked derivative of S19 ribosomal protein" J Biol Chem. 56. 878-882 (1996)
• [Publications] Nishiura Hiroshi: "Transglutaminase Dependent Generation of Monocyte Chemotactic Factor" Medical Aspects of Proteases and Protease Inhibitors. 19. 173-182 (1997)
• [Publications] Yamamoto Tetsuro: "Molecular mechanism to form leukocyte infiltration patterns distinct between synovial tissue and fluid of rheumatoid arthritis" Seminars in Thrombosis and Hemostasi. 22. 507-511 (1996)
• [Publications] Nishiura Hiroshi: "Monocyte chemotactic factor in rheumatoid arthritis synovial tissue : Probably a cross-linked derivative of S19 ribosomal protein" J Biol Chem. 56. 878-882 (1996)