| Project/Area Number |
09770201
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Virology
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
大橋 貴 東京医科歯科大学, 医学系研究科, 助手 (10282774)
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| Project Period (FY) |
1997 – 1998
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1998)
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| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | HIV / CD8 / T cell / Suppression / AIDS / MHC-I / suppression / SDF-1 |
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| Research Abstract |
HIV-1感染無症候キャリアー(AC)の末梢血CD8陽性T細胞はHIV-1抑制活性を持ち、複数の機序によるこの活性がAC期のウイルス量の低下に貢献していると考えられている。我々はそれぞれの機序のHIV-1抑制活性と病態の進行との関連を明らかにするために、まずMHC-I拘束性の有無によって抑制活性を区別して検出する系を作出し、HIV-1感染の各ステージにおけるこれらの活性の差異について解析を行った。
はじめにCD4陽性PBMCに試験管内でHIV-1を感染させ、AC由来のCD8陽性細胞と共培養したところ、HIV-1産生量の低下がみられた。この抑制は標的が自己CD4陽性細胞である場合に強い傾向があったが、全くMHC-Iを共有しない場合にも有効であった。一方、HTLV-I感染細胞株ILT-KKにHIV-1を感染させて同様の検討を行ったところ、MHC-Iが共有する場合のみに抑制が認められた。即ち、PBMCに有効であったMHC-I非拘束性の抑制はILT-KK細胞には無効であることが判明し、MHC-I非拘束性と拘束性の抑制が、MHC-Iの一致しないPBMCとILT-KK細胞をそれぞれ標的に使えば区別できることが示された。次にこの系を用いて種々のステージのHIV-1感染者を調べたところ、末梢CD4陽性細胞数が200/μl川以上の患者ではMHC-I拘束性、非拘束性の両活性とも認められたが、CD4数50/μl以下の患者では両者ともに減弱していた。興味深いことにAIDS発症への移行期にある患者(CD4数50〜200/μl)では、MHC-I非拘束性の抑制のみが減弱していた。AIDS期にはCTL活性が消失することが知られているが、本研究により、AC期にMHC-I拘束性CTL活性と非拘束性抑制活性が保たれている一方で、移行期において後者が先行して減弱する可能性が新たに示された。
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