シスプラチン薬剤耐性におけるカルシニューリンの役割

Research Project

Project/Area Number	09770311
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	内科学一般
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	植木嘉衛群馬大学, 医学部, 助手 (20272239)
Project Period (FY)	1997 – 1998
Project Status	Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help	¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 1998: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 1997: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords	薬剤耐性 / カルシニューリン / サイクロスポリン
Research Abstract	カルシニューリンの酵素活性を抑制する免疫抑制剤シクロスポリンが腫瘍細胞の形質転換を誘導することが報告されている(Nature1999)。この形質転換により腫瘍の増殖、転移が亢進することが示唆されている。シスプラチン薬剤耐性におけるカルシニューリンの役割に関連した研究として、細胞増殖の情報伝達系に関する研究を行った。腫瘍細胞の増殖には細胞と細胞外マトリックスとの接着によりリン酸化される情報伝達分子が重要な働きをしていることが知られている。この中でもfocal adhesion kinase(FAK)は細胞外マトリックスとインテグリンの接着によりリン酸化されることにより、さらにいくつかの情報伝達分子の会合を促進し細胞増殖に至る情報伝達経の中心をなしている。FAKのリン酸化に続いてCrk associate substrate(CAS)のリン酸化が起こる。その後、細胞増殖に重要な働きを持つMAPキナーゼが活性化される。このリン酸化の系にはリン酸化されたFAKとCASとの会合が重要とされている。しかし、このCASのリン酸化はFAK欠損細胞においても認められることが示されていた。この系に関連してCASのリン酸化がCASのSH3ドメインに依存していること、このCASのリン酸化はFAKのドッキング蛋白としての機能をCAK-betaが代償する事によることを見いだしFEBS Lettersに発表した。また、現在腫瘍細胞の薬剤耐性におけるこのような情報伝達分子の関与について、カルシニューリンに依存した系にて検討している。