心筋preconditioningの再灌流傷害軽減効果におけるPKCの役割

• Project/Area Number: 09770499
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 海老原 良典 慶應義塾大学, 医学部・老年科, 助手 (30194020)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 1998: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 1997: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: Protein kinase C (PKC) / ATP依存性カリウムチャンネル / 心筋虚血再灌流 / 加齢 / Protein kinase C(PKC) / 心筋 / ischemic preconditioning / phorbol ester

Research Abstract

1. ラット心筋のischemic preconditioning(IPC)効果においてProtein kinase C(PKC)がいかに関与し、いずれのisoformが関与しているかを調べた。単離心筋作成後、PKC-activator/inhibitor、ATP依存性カリウム(K_<ATP>)channel opener/blocker、ADO activator/inhibitorを各々組み合わせてインキュベートした。その結果、アデノシン、K_<ATP>channel開口薬の両者でδPKCの細胞質から細胞膜へのtranslocationを認めた。さらに各々の阻害剤でも双方のPKCtranslocationに影響を与えたことより、今までend-effectorと考えられていたK_<ATP>channelからアデノシンへのfeed backという新しい存在が示唆され、その中でδPKCが重要な位置を占めていることが考えられた(1998年第16回 International Society for Heart Researchにて発表、1999年第63回日本循環器学会にて発表予定)。
2. 加齢ラットではIPC効果が消失することを我々の教室で以前報告した(Circulation 95:2559-2566,1997)。加齢がPKC translocationにどのような影響を与えるか、さらにIPC様効果を持つphorbol ester投与により何らかの影響を受けるかを調べた。結果として50週の加齢ラットでは対照群に比べ4つのisoformのうちδの濃度のみが約50%減少していた。またphorbol esterによるtranslocationも消失した。以上より加齢によるδPKCの変化は加齢ラットでPC効果が減弱する一因であると考えられた(1998年第62回日本循環器学会にて発表)。