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腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍治療効果増強に関する研究

Research Project

Project/Area Number 09770685
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Radiation science
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

絹谷 清剛  金沢大学, 医学部, 助手 (20281024)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1998: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsモノクローナル抗体 / 放射能標識 / アンギオテンシンII / キニナーゼ阻実剤 / オートラジオグラフィ / キニナーゼ阻害剤 / 腫瘍抑制効果
Research Abstract

ヒト大腸癌担癌ヌードマウスにおいて、前年度までに確認されたアンギオテンシン-II投与による昇圧操作およびキニナーゼ阻害剤(エナラプリル)による血管透過性亢進作用により得られる放射能標識抗体の腫瘍集積性改善を、オートラジオグラフィにより腫瘍内放射能分布を詳細に検討すると同時に、線量計算を行い本操作による効果改善度を定量化した。
これまでの検討で決定した各々の薬剤の至適投与量(アンギオテンシン-II2 μg/kg/min、マレイン酸エナラプリル30μg)、至適昇圧時間(1時間)による操作を行い、経時的に腫瘍を採取した。ヘマトキシリン-エオジン染色および抗CD34抗体による免疫染色により腫瘍血管の形態を観察した結果、操作後数時間から数日にわたって血管の拡張が認められた。I-131標識抗大腸癌抗体による経時的定量的オートラジオグラフィにおいて、絶対的腫瘍内放射能の増加に加え、腫瘍内放射能分布の均一性の改善が確認された。また、腫瘍への照射線量は本操作により1.6倍増加し、一方正常組織線量に変化はみられなかった。
同モデルによる実験的放射免疫治療において、本操作により2.5倍の腫瘍発育抑制効果が得られたことを前年度報告したが、今年度得られた結果から、この腫瘍発育抑制効果は腫瘍照射線量絶対量の増加のみならず線量分布の均一化により得られるものであることが確認された。したがって、本操作による放射免疫治療の効果改善の背景にある機序が明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] Seigo Kinuya: "Rhenium-186-mercaptoacetyltviglycine labeled monoclonal Antibody for radioimmunotherapy:In vitro assessment, in vivo Kinetics and dosimetry" Japanese Journol of Cancer Research. 89・8. 870-878 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Seigo Kinuya: "Persistent distension and enhanced diffusive extravasation of fumor vessels improved uniform fuinor targeting of radioimmunoconjugato in mice adminictered with angiu tenlin II and kininase inhistor" Oncology Research. (in press). (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Seigo Kinuya: "Short-Period-Induced Hypertension Could Improve Tumor-to-Nontumor Raitios of Radiolabeled Monoclonal Antibody" Nuclear Medicine and Biology. 24. 547-551 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

URL: 

Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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