| Project/Area Number |
09770735
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Psychiatric science
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| Research Institution | 福井医科大学 |
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Principal Investigator |
村田 哲人 福井医科大学, 医学部, 助手 (80200294)
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| Project Period (FY) |
1997 – 1998
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1998)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
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| Keywords | 脳スライス / ポジトロン標識化合物 / ベンゾジアゼピン健忘 / トリアゾラム / ムスカリン性アセチルコリンレセプター / 神経伝達機能画像 |
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| Research Abstract |
本研究は、ポジトロン標識化合物と生きた脳スライスを用いて、ムスカリン性アセチルコリンレセプター(mAChR)に対するベンゾジアゼピン(BZ)系薬剤を介したGABA系の抑制性調節が存在するかどうか、さらにBZ系薬剤健忘の作用機構を明らかにすることを目的とした。神経機能を維持している新鮮脳スライス標本(酸素ガスを供給した生理的溶液中)を、mAChRアンタゴニストである[^<11>C]N-methyl-4-piperidylbenzilate([^<11>C]NMPB)を用いて、インキュベーションした。スライス内の特異的結合をイメージングプレートによる2次元画像情報として描出して定量解析を行った。トリアゾラム単独では、[^<11>C]NMPB結合に変化はみられなかったが、GABAアゴニストのムシモールと併用した場合に、[^<11>C]NMPBの特異的結合を低下させた。スキャッチャード解析では、mAChRに対するこれらGABA系の抑制性調節が、最大結合量(Bmax)の変化ではなく、解離定数(Kd)の増加が示され、その機序としては、BZのアゴニストを介した内因性ACh遊離の増加によるmAChRの脱感作、異なるニューロトランスミッターのレセプター間でのシグナル伝達機構などが考えられた。また、BZ/GABAレセプター複合体を介する調節であることが、BZアンタゴニストRo15-1788でこれらの効果が打ち消されたことで裏づけられた。ラット脳のホモジネートでも同様の対照実験を行い、生きている脳スライスにおける[^<11>C]NMPBのmAChRに対する親和性は、ホモジネートに比べて20-50倍以上低く、Kd値の部位差も、生きている脳スライスに特有な所見であることが示された。同じBZ系薬剤のジアゼパムでも、程度は小さいが同様の結果が得られた。本法は、神経機能を維持している脳組織におけるレセプター・リガンド相互作用や他の生体活性物質による調節機構を、2次元画像情報として描出でき、神経伝達機能画像の新たな展開を拓くことが期待される。
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