| Project/Area Number |
09770780
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
内分泌・代謝学
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
宗 友厚 岐阜大学, 医学部, 助手 (70242732)
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| Project Period (FY) |
1997 – 1998
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1998)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1998: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | Apparent Mineralocorticoid Excess / 11βヒドロキシステロイド・デハイドロゲナーゼ / 遺伝子多型 / 本態性高血圧症 / 偽性アルドステロン症 / 副腎腫瘍 |
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| Research Abstract |
腎型11β-hydroxysteroid dehydrogenase(11βHSD)はコーチゾールのミネラロコルチコイド作用を防御する機構であり、その遺伝子HSD11K(HSD11B2)の異常は遺伝性高血圧症の一つであるApparent Mineralocorticoid Excess症候群をきたす。一部の本態性高血圧症では以前より腎11βHSD活性低下が示唆されており、HSD11Kは高血圧症の有力な候補遺伝子と考えられる。本研究は、正常人、本態性高血圧症患者、などを対象にHSD11Kの多型の有無を検討するとともに、臨床像との関連を見ることを目的とした。まず、銀染色を用いたNon-radioisotopic PCR-SSCP法・RNase Cleavage Assay法による簡便な多型検出法を確立し、正常人・偽性アルドステロン症発症者・本態性高血圧症患者で、本遺伝子の多型の有無をNon-radioisotopic PCR-SSCP法により検討したが、スイスで報告されたexon3のAluI多型を含め、プロモーターおよびコード領域に多型は検出されなかった。さらに、腎11βHSD2活性のより正確な臨床的評価法として、尿中遊離コーチゾール・コーチゾンのELISAによる測定法を確立した。今後は、多数例の食塩感受性高血圧や低レニン性本態性高血圧症、糖尿病に伴う高血圧症などで、尿中遊離コーチゾール・コーチゾン比による腎11βHSD2活性の評価を実行していくとともに、軽症のAME例やheterozygoteのスクリーニングとして、この簡便な指標や変異検出法を臨床応用していく予定である。また11βHSD2発現を調節する因子やコード領域以外の部分の関与も今後の課題である。
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