異種組織適合抗原に対する細胞性免疫の解析と免疫寛容誘導の検討

• Project/Area Number: 09770887
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General surgery
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 安藤 裕一 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (00262080)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 1998: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 1997: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 異種移植 / HLAクラスI / ペプチド / 細胞障害性T細胞 / トランスジェニックマウス / 心移植

Research Abstract

HLAクラスI抗原ペプチドの胸腺内注入による特異的な寛容の誘導について、HLAクラスI分子であるHIA-B^*5101遺伝子、及びHLA-B^*3501遺伝子を移入した2種類のトランスジェニックマウス(それぞれC3H.B51及びC3H.B35と省略する)を用いて検討した。
C3H.B51に移植されたC3H.B35の皮膚は、平均11.4日で拒絶された。C3H.B35の心をC3H.B51に移植すると平均22.8日で拒絶された。病理組織学的には、移植した心の心筋間に著明なリンパ球(CD3+CD8+およびCD3+CD4+)の浸潤を認めた。C3H.B51の脾より取り出したリンパ球を、C3H.B35のリンパ球で刺激し、5日後にC3H.B35のリンパ芽球を標的細胞として細胞障害性試験を行ったところ、HLA-B35分子に特異的な細胞障害性細胞の存在が確認された。HLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドCDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYLA(B35.101-125)10μgをC3H.B51の胸腺内に注入し、2日後にC3H.B35の心を移植したところ、平均生着期間は60日以上に延長した。これらの結果より、以下のことが示唆された。
(1) C3H.B51は、C3H、B35の皮膚、および心を細胞性免疫反応を主体として拒絶することが示された。これらのトランスジェニックマウスが、拒絶反応におけるHLAクラスI分子の役割についての解析に有用である。
(2) ドナー抗原であるHLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドの胸腺内投与により、C3H.B35からC3H.B51への心移植の生着延長に効果があることが示された。この方法の応用により寛容の誘導が期待される。

Research Products

• [Publications] Yuichi Ando: "Induction of long tern heart graft survival in HLA class 1 transgenic mouse" Transplantation Proceedings. 30・7. 3890-3891 (1998)
• [Publications] 安藤 裕一: "ペプチドを用いた免疫寛容導入" 現代医療. 30・9. 2307-2311 (1998)