• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

悪性腫瘍血管内皮浸潤調節機構の物質的基盤と転移の臓器特異性

Research Project

Project/Area Number 09771082
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionToyama Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

遊道 和雄  富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (60272928)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords血管内皮細胞 / 浸潤 / 転移 / 接着分子 / 線維肉腫 / 血管内皮開裂因子 / 血管内皮透過性 / サイトカイン / 腫瘍浸潤
Research Abstract

高転移性ヒト線維肉腫株HT1080細胞(3×10^6個)をヌードマウス皮下に移植後4週目に解剖し、原発腫瘍、転移腫瘍および正常肺、肝、脳組織を採取、各組織を細切しコラゲナーゼ酵素処理によりフローサイトメトリーを用いて血管内皮細胞を分離樹立した。これら各組織由来内皮細胞およびHT1080細胞表面に発現する細胞接着分子をフローサイトメトリーにより分析したところ、各内皮細胞にはICAM-1とELAM-1の高度発現、HT1080細胞膜上にはCD15とVLA-4の発現を認めた。特に、ELAM-1の発現はマウス肺由来の内皮細胞においてより顕著であった。各種接着分子モノクローナル抗体を用いた腫瘍-内皮細胞接着阻害実験によりHT1080細胞と各内皮細胞間の接着にはCD15/ELAM-1接着分子機構が重要であることが明らかとなった。これにより、各組織由来内皮細胞におけるCD15/ELAM-1接着分子発現レベルと転移の臓器特異性との関連が示唆された。また、HT1080細胞の産生するサイトカイン(IL-1α,IL-6)が内皮細胞上にELAM-1の発現を誘導することが確認され、各種接着分子抗体や抗サイトカイン抗体負荷による転移抑制実験のための基礎的データーが得られた。
また、CD15/ELAM-1接着分子を介するHT1080細胞のHUVECへの接着がHUVECからのNO産生を誘導すること、さらにNOが内皮細胞間隙開裂と内皮浸潤の増強作用を有することを確認した。本研究から、内皮細胞の産生するNOによる内皮浸潤能の増強は、細胞運動能と増殖能への影響によるものではなく、内皮細胞間隙開裂の亢進によるものと推察された。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Yudoh K.et al.: "1α,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits the in vitro invasiveness through the extracellular matrix and in vivo pulmonary metastasis of B16 mouse melanoma." Journal of Laboratory & Clinical Medicine. 133. 120-128 (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Yudoh K.et al.: "Nitric oxide induced by tumor cells activates tumor cell adhesion to endothelial cells and permeability of the endothelium in vitro" Clinical and Experimental Metastasis. 15. 557-567 (1997)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Yudoh K.et al.: "Effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on tumor-cell invasion to the extracellular matrix in human fibrosarcoma HT1080 cells and its correlation with laminin." Tumor Biology. 18. 69-79 (1997)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Evans JW,Yudoh K,et al.: "Tirapazamine is metabolized to its DNA-damaging radical by intranuclear enzymes." Cancer Research. 58. 2098-2101 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Kovacs MS,Yudoh K.et al.: "Stable translocations detected by fluorescence in situ hybridization: a rapid surrogate end point to evaluate the efficacy of a potentiator of tumor response to radiotherapy." Cancer Research. 57. :672-677 (1997)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Kazuo Yudoh: "Nitric oxide induced by tumor cells activates tumor cell adhesion to endothelial cells and permeability of the endothelium in vitro" Clinical and Experimental Metastasis. 15. 557-567 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

URL: 

Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi