ドナー細胞の胸腺内移入による特異的免疫寛容誘導法の開発

• Project/Area Number: 09771243
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Urology
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 今西 正昭 近畿大学, 医学部, 助手 (00232611)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 1997: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: tolerance / intrathynic injection / bone marrow cell / heart transplantation / intrathymic injection / bone morrow cell. / heart tromsplantation

Research Abstract

昨年の研究により、recipientにLewis(LEW)、donorにBrown Norway (BN)を用いた心移植モデルにおいて、donorの骨髄細胞を胸腺内移入(ITBMC)するとともに短期間のFK506の併用により心に対してdonor特異的免疫寛容の誘導が示され、また、ITBMCの時期は移植当日が最適であることが示された。今回は移植3週間前にITBMCをすると早期拒絶される原因を研究するために、無処置LEWと早期拒絶群における末梢血リンパ球サブセットの経日的変化をCD8^+CD25^+細胞率で解析したところ、早期拒絶群では移植後1日目にピークを認め、活性化細胞傷害性T細胞により移植心が早期に拒絶されたものと考えられた。モノクローナル抗体OX-27(BNに陽性、LEWに陰性)とOX-3(LEWに陽性、BNに陰性)を用いて免疫組織学的検討をおこなった。移植心が長期生着しているラットは、OX-27陽性細胞がリンパ節、脾臓、骨髄、胸腺および固有心に認められた。また、移植心にはOX-3陽性細胞が認められキメリズムの成立が証明された。また、リンパ節や脾臓のOX-27陽性細胞は経時的に増加し、キメリズム発現と免疫寛容の成立との関連性が示唆された。移植心が長期生着しているLEWの脾細胞をX線照射したLEWに1×10^8個静脈内投与し、BN心を移植した。同様に無処置LEWおよび心移植をおこなわずFK506とITBMCのみおこなったLEWの脾細胞を投与し、BN心を移植した。3群間では生着期間に有意差を認めずsuppressor mechanismがこの免疫寛容の主な機序ではないことが示された。γIL-2を移植心が長期生着しているLEWに1000単位を5日間投与したが拒絶反応は誘発されず、また、リンパ球混合培養試験においても長期生着LEWのBNに対する反応はγIL-2添加によっても増強しなかった。このことより心に対するドナー特異的免疫寛容の主な機序がclonal anergyではなく、clonaldelationであることが示唆された。