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子宮内膜発癌過程における発癌抑制物質と分子生物学的抑制機序の解析-マウス内膜発癌モデルを用いた短期的・中期的影響-

Research Project

Project/Area Number 09771265
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

丹羽 憲司  岐阜大学, 医学部, 助手 (80218247)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords子宮内膜発癌 / 抑制 / fos / jun mRNA / 抗エストロゲン剤 / 甘草エキス / グリチルリチン / エストロゲン / マウス / Fos / Jun蛋白 / 半〓量解折
Research Abstract

子宮内膜癌の発生にはエストロゲン(E)が深く関与している。これまでマウス内膜発癌モデルを用いた我々の研究で、抗エストロゲン作用を示す、MPA、ダナゾール(DZ)、甘草エキスなどが発癌抑制作用を示すことを明らかとしてきた。
本研究はさらにその詳細を明らかにするため、甘草エキスの主成分グリチルリチン(G)の内膜発癌に対する影響およびその抑制機序を検討することを目的とし、エストロゲン誘導性fos/jun,myc mRNAおよびその蛋白発現レベルの短期的、長期的影響を検討した。
1) 短期的影響の検討
去勢マウスの全子宮を用いた検討では、E存在下で、甘草エキスとGの2週間投与あるいはMPA,DZの24時間前の直前投与によって、fos/junおよびmyc mRNA発現は長期実験における発癌抑制性とほぼパラレルに抑制された。特に、甘草エキスはGよりも抑制傾向を示した。
2) Fos/Jun蛋白発現に対する影響
去勢マウスの腺管上皮や間質細胞におけるFos/Jun蛋白発現はMPA,DZ,甘草エキスおよびG投与により、対照に比して全体に減少していた。
以上より、MPA,DZ,甘草エキスおよびGは、今回の高E状態に関連した子宮内膜発癌に対して抑制的に作用し、その抑制作用はFos/Jun形成抑制やMyc蛋白形成抑制の関与が示唆された。また、甘草エキスにはGの他にイソフラボンなどが含まれており、今後はそういった植物性Eの化学発癌予防作用についての研究も必要であると考えられた。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All Other

All Publications (12 results)

  • [Publications] T.Murase, K.Niwa,et al.: "Rare occurrence of p53 and ras gene mutations in preneoplastic and neoplastic mouse endometrial lesions induced by N-methyl-N-nitrosourea and 17β-estradiol." Cancer Letters. 92. 223-227 (1995)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] S.Morishita, K.Niwa,et al.: "Overexpression of c-fos/jun mRNA and their oncoproteins (Fos/Jun) in the mouse endometrial lesions induced by N-methy1-N-nitrosourea and 17β-estradiol." Cancer Letters. 97. 225-231 (1995)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] A.Mudigdo, K.Niwa,et al.: "Silver-stained nucleolar organizer regions in the uterine myomatous tumors." Cancer Letters. 107. 273-275 (1996)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] K.Niwa,et al.: "Conservative therapy of endometrial carcinomas in young women treated with repeated curettage and progestogen." International Journal of Clinical Oncology. 2. 165-169 (1997)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] K.Niwa,et al.: "Effects of tamoxifen on endometrial carcinogenesis in mice." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 502-509 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] K.Niwa,et al.: "p53 overexpression and mutation in endometrial carcinoma : inverted relation with estrogen and progesterone receptor status." Cancer Detection & Prevention. 23(in press). (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] K.Niwa, et al.: "Chronological observation of mouse endometrial carcinogenesis induced by N-methyl-nitrosourea and 17β-eastradiol." Cancer Letters.104. 115-119 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] A.Mudigdo, K.Niwa, et al.: "Silver-stained nucleolar organizer region‘s in the uterine myomatous tumors." Cancer Letters.107. 273-275 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] R.Misao,K.Niwa, et al.: "Progesterone and estrogen receptors in human testis." Mol.Androl.8. 1-6 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] K.Niwa, et al.: "Conservative therapy of endometrial carcinomas in young women treated with repeated curettages under progestogens." Int.J.Clin.Oncol.2. 165-169 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] R.Misao,K.Niwa, et la.: "Immunohistochemical expressions of estrogen and progesterone receptors in human epidedymis at different ages." Int.J.Fertil.42. 39-42 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] K.Niwa, et al.: "p53 overexpression and mutation in endometrial carcinoma: inverted relation with estrogen and progesterone receptor status." Cancer Detection and prevention.in press. (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

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Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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