| Project/Area Number |
09771466
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Ophthalmology
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
石川 均 北里大学, 医学部, 講師 (80265701)
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| Project Period (FY) |
1997 – 1998
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1998)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 白色家兎 / 後毛様動脈 / 等尺性収縮記録法 / ベタキソロール / プロスタグランディンF_<2α> / 一酸化窒素 / フィールド刺激 / β-交感神経作用薬 / β-受容体拮抗薬 / チモロール / NO(ナイトリックオキサイド) |
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| Research Abstract |
視神経乳頭を養う後毛様動脈の血管トーヌスを測定するため摘出白色家兎後毛様動脈を用い薬理学的に当尺性収縮を記録した。今回、緑内障治療薬であるチモロール、ベタキソロール、カルテオロール、プロスタグランディンF2α誘導体を作用させ同血管に及ぼす影響を比較、検討した。
摘出動脈はα-交感神経作用薬(フェニレフリン)で濃度依存的に収縮を示し、さらにα-受容体拮抗薬にて収縮は抑制された。しかしβ-交感神経作用薬は全く効果を示さなかった。ゆえに同血管にはα-受容体は存在するものの、β-受容体はほとんど存在しないと考えられた。高濃度ヒスタミンにて前収縮させアセチルコリンを投与すると弛緩を示した。この反応は内皮を機械的に除去することで抑制されたため内皮依存性のNO(一酸化窒素)の放出が考えられた。さらに前収縮状態でフィールド刺激を加えると一過性の弛緩を示した。この弛緩はNO合成阻害剤であるN-ニトロ-L-アルギニンメチルエステルで抑制され、L-アルギニンの投与により再増加し、さらに内皮除去にて変化を認めなかったため一酸化窒素(NO)合成酵素を含む神経線維の存在が示された。
同様に、チモロール、ベタキソロールは前収縮した同血管を弛緩させたがこの弛緩にはN-ニトロ-L-アルギニンメチルエステルは全く影響がなく、さらに血管内皮の除去にも影響を受けなかった。これらの弛緩反応パターンはCa channel阻害薬であるDiltiazemの弛緩と類似していることよりCa channel阻害作用等が考えられた。さらにプロスタグランディンF_2α誘導体にも同血管の弛緩作用を認めるもののそのメカニズムについては今回解明出来なかった。
以上の結果よりチモロール、ベタキソロール、プロスタグランディンF_2α誘導体には若干の血流改善作用を有する事が予想された。臨床的に緑内障、虚血性視神経症の治療に応用が期待され更に詳しい実験を推進して行く予定である。
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