C-MYCとG1/Sチェックポイントタンパク質との相互作用による細胞周期調節

Research Project

Project/Area Number	09771957
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Biological pharmacy
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	北浦広剛北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10281817)
Project Period (FY)	1997 – 1998
Project Status	Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help	¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000) Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000) Fiscal Year 1997: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords	c-myc / p21 / 癌抑制遺伝子 / 転写制御 / 細胞周期 / DNA複製 / MYC / 細胞癌化 / 転写
Research Abstract	前年度までにC-MYCがcdk inhibitorであるp21に結合することを明らかにしたので,更に詳細に解析し,以下の結果を得た. 1. C-MYCはp21のC末に存在するPCNA結合領域に重複して結合し,PCNA,C-MYCのp21への結合は相互に拮抗的であった. 2. p21はPCNA/DNAポリメラーゼδのポリメラーゼ活性を抑制するが,C-MYCはこれを解除した. 3. p21はC-MYCの転写活性化ドメインであるN末のMyc box IIに結合した. 4. C-MYCはMaxとそのC末で複合体形成してE-boxを有する遺伝子の転写活性を増強させる.p21はc-MYC/MaxよりC-MYCを吸収結合することで,Max/Max複合体を形成させた.したがって,p21はC-MYC/MaxのE-box遺伝子の転写活性を抑制した. 5. p21のC-MYC,PCNA結合配列に結合するタンパク質NO.3のcDNAクローニングに成功し,現在解析している.