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脳皮質神経細胞の移動・配列を制御する分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 09780713
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Nerve anatomy/Neuropathology
Research InstitutionJikei University School of Medicine (1998)
The Institute of Physical and Chemical Research (1997)

Principal Investigator

仲嶋 一範  東京慈恵会医科大学, DNA医学研究所・分子神経性物学研究部門, 講師 (90280734)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1998: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsリーリン / マウスdisabled-1 / CR-50 / リーラーマウス / ヨタリマウス / 脳皮質形成 / マウスdisabled 1 / LR-50 / スクランブラ-マウス / 海馬
Research Abstract

今年度は、リーラー突然変異マウスの原因遺伝子産物リーリンの解析を中心に以下の研究を行った。
1. リーリンの機能解析を行うために、まずはリーリンの全長蛋白質を充分量得ることのできる系を確立した。
2. l.で得た系を用いて培養実験を行った。その結果、小脳においてリーリンは直接プルキンエ細胞の移動をattractiveな方向へ制御していることが示唆された。また、大脳におけるリーリンとそのシグナルを受容する細胞の相互作用はadhesiveなものであってrepulsiveなものではないことが示唆された。
3. リーリンにはEGFモチーフを含むリピートを8回繰り返す構造があり、必須な働きを担っているものと推定される。ところがCR-50(リーラーに正常胎児脳を免疫して得た機能阻害抗体)はリピート構造より上流の三次構造を認識することを明らかにした。CR-50はリーリンの機能をin vitro、in vivo・双方で阻害することを考慮するとこの結果は興味深い。
4. CR-50部位の直後でtruncateしリピートを全く持たない新規分子を発見した。重要な働きを担っているとされるリピート構造を持たないこの新規分子は特異な構造を持つと言え、全長リーリンの機能発現を制御している可能性が考えられる。
5. リーラーと酷似した表現型を持つ新しい突然変異マウスを発見しyotariと命名した。yotariではDablと呼ばれる細胞内のリン酸化分子が欠損していることも見いだし、またその分布はリーリンと相補し互いに隣接する細胞にあることも明らかにした。yotariではリーリンが正常に産生されていること、リーラーではDablのRNAレベルは正常であるものの蛋白質が数倍に増えていることも最近明らかにしており、Dablはリーリンを受容する細胞内でそのシグナル伝達の下流にあると考えられる。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All Other

All Publications (13 results)

  • [Publications] Dennis S.Rice: "Disabled-1 acts downstream of Reelin in a signaling Pathway that controls laminar organization in the mammalian brain" Development. 125. 3719-3729 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Victor Borrell: "Reelin regurates the development and synaptogenesis of the layer-specific entorhino-hippocampal connections" J.Neurosci.(印刷中).

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] S.Hossein Fatemi: "Maternal Influenza viral infection in utero causes decrease in Reelin production and defective cortical development" Molecular Psychiatry. (印刷中).

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Noriyuki Morita: "Astrocyte lineage analysis by detection of GFAP promoter activity in vitro" Dev.Neurosci.19. 210-218 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Gabriella D'Arcangelo: "Reelin is a secreted glycoprotein recognized by the CR-50 monoclonal antibody" J.Neurosci.17. 23-31 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Jose A.Del Rio: "An essential role for Cajal-Retzius cells and reelin in the layer-specific targeting of hippocampal afferents" Nature. 385. 70-74 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Takaki Miyata: "Regulation of Purkinje cell alignment by Reelin as revealed with CR-50 antibody" J.Neurosci.17. 3599-3609 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kazunori Nakajima: "Disruption of hippocampal development in vivo by CR-50, a monoclonal antibody against Reelin" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.94. 8196-8201 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Michael Sheldon: "scrambler and yotari disrupt the disabled gene and produce a reeler-like phenotype in mice" Nature. 389. 730-733 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Hiroyuki Yoneshima: "A novel neurological mutation of mouse, yotari, which exhibits reeler-like phenotype but expresses CR-50 antigen/Reelin" Neurosci.Res.29. 217-223 (1997)

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      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kazunori Nakajima: "A truncated Reelin protein is produced but not secreted in the "Orleans" reeler mutation" Mol.Brain Res.(印刷中).

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      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 宮田卓樹: "大脳・小脳における層形成機構--皮質ニューロン号の離着陸" 脳科学の最前線(実験医学増刊号). 15. 1600-1606 (1997)

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  • [Publications] 仲嶋一範: "海馬発生におけるリーリン蛋白質の機能" 実験医学. 15. 1859-1861 (1997)

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      1997 Annual Research Report

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Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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